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SOLUCIÓN SALINA HIPERTÓNICA Vs. BLEOMICÍNA INTRALESIONAL EN EL ...

dermatologia venezolana, vol. 30, nº 4, aÑo 1992 176 ensayo terapÉutico soluciÓn salina hipertÓnica vs. bleomicÍna intralesional en el tratamiento de verrugas ...

Enviado* el 31/12/2010 18:03
DERMATOLOGIA VENEZOLANA, VOL. 30, Nº 4, AÑO 1992 176 ENSAYO   TERAPÉUTICO SOLUCIÓN   SALINA   HIPERTÓNICA Vs.  BLEOMICÍNA  INTRALESIONAL  EN   EL TRATAMIENTO   DE  VERRUGAS  VULGARES Dr.  Ricardo Pérez Alfonzo* Dr.  Eduardo Weiss* Dr. Jaime Piquero Martín* Dra.  Marcela Fundaminsky de Weiss** Pérez Alfonzo R, Weiss E, Piquero Martín J, Fundaminsky de Weiss M: Solución Salina Hipertónica vs. Bleomicina intralesional en el tratamiento de verrugas vulgares. Dermatología Venezolana 30: 176-178,   1992. RESUMEN Se realizó un estudio doble ciego con 37 pacientes, con verrugas vulgares en diversas Idealizaciones, tratando un grupo con solución salina hipertónica al 23,4% y otro grupo con sulfato de bleomicina al 0,1%. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas, entre estas dos sustancias al comparar sus porcentajes de  curación. SUMMARY A double-blind study of 37 patients, with warts in different locations was made. One group was treated with saline hipertonic solution (23,4%) and the other group with bleomycin sulfate (0,1%). We found no statistical difference  between   the  two groups. Palabras Clave: Verrugas vulgares. Solución salina hipertónica.  Bleomicina. INTRODUCCIÓN Las verrugas vulgares   (V.V.), son  tumores   benignos,   epidérmicos,            causados   por   la infección de un papova-virus. Múltiples tratamientos han sido empleados para la erradicación de las V.V., pero es importante puntuali- zar que la terapéutica a usar, nunca deberá producir más problemas que la verruga por sí misma, ya que es * Adjunto del Servicio de Dermatología. Instituto  de  Biomedicina. ** Médico   Rural   Módulo   de   Servicio "Pastor  Oropeza".   M.S.A.S. bien conocido el fenómeno de Cualquiera sea el método usado, regresión espontánea descrito por siempre existirá una inexplicable rata 1 Massing y Epstein, al estudiar la de fallas o de recurrencias. Además historia natural de niños con V.V. la terapéutica a emplear, deberá sopesar la posibilidad de efectos Los tratamientos empleados para secundarios en ocasiones peligrosos, la erradicación de V.V. van desde sobre todo en niños con V.V. excisión quirúrgica; curetaje; cauteri- múltiples. zación con ácidos o cáusticos, hiper- termia o con corriente de alta fre- La bleomicina es el nombre ge- cuencia; crioterapia con nieve carbó-nérico para un grupo de antibióticos nica o nitrógeno líquido; radioterapia; glicopeptídicos-sulfurosos citotóxifijación         con formalina o glutaraldehí-cos producidos por el Streptomyces do; vesiculación con cantaridina; uso verticillus. La bleomicina ha desper- de queratolíticos; citostáticos como tado mucho interés como droga anti- podofilina; 5-fluorouracilo,  bleomicina; neoplásica, ya que aparentemente vitamina A; dinitroclorobenceno, carece de un franco efecto inmuno- hasta incluso hipnosis. supresor.    Las   reacciones   tóxicas
DERMATOLOGIA VENEZOLANA, VOL. 30, Nº 4, AÑO 1992 177 PACIENTES Y METODOS Se realizó un estudio doble ciego con 37 pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre 9 y 61 años. Los pacientes incluidos en la investigación, fueron distribuidos en dos grupos: uno de los grupos fue tratado con solución salina hipertónica al 23,4% y el otro con sulfato de bleomicina al 0,1%. Durante el desarrollo del estudio, tanto los investigadores como los pacientes desconocieron el tratamiento empleado en cada caso. Cada modalidad terapéutica fue identificada por un código que sólo fue revelado en el momento de finalizada la investigación. Las soluciones a emplear fueron preparadas bajo condiciones de es- terilidad. La solución de bleomicina fue reconstruida a partir de ampollas de BlenoxaneR (laboratorios Bristol), disolviendo 15 mg de sulfato de bleomicina en 15 cc de solución salina normal. La solución salina hipertónica fue preparada a una concentración de 23,4% en agua destilada. Las soluciones a emplear fueron conservadas en nevera por un tiempo no mayor de 3 meses. La bleomicina y la solución salina hipertónica fueron administradas intralesionales, con inyectadoras descartables de 1 ml, con aguja # 27. Las dosis variaron entre 0,2 cc a 0,6 cc, de acuerdo al tamaño de cada lesión; siempre se aplicó anestesia local infiltrativa con xilocaína al 1%, sin epinefrina. Se realizó control fotográfico de las lesiones, pre-tratamiento, al día 14 y 30 de iniciado el tratamiento, valorándose en cada una de estas visitas la evolución y la tolerancia al mismo. Las soluciones fueron reaplicadas, también intralesional, a los 14 días y a los 30 días de la primera aplicación, cuando así se consideró necesario, si en este lapso de tiempo no se observó curación, se tomó al paciente como un fracaso. En los casos necesarios, siempre en forma doble ciego, se realizó en los controles sucesivos curetaje con cureta roma de las lesiones tratadas. Los resultados fueron analizados estadísticamente, mediante la comparación         de dos porcentajes y el chi2. RESULTADOS De los 37 pacientes que se inclu- yeron en la investigación completaron el estudio 31, de los cuales 15 correspondieron al grupo de solución salina hipertónica al 23,4% y 16 al grupo tratado con bleomicina al 1%. Del grupo tratado con solución salina hipertónica al 23,4% curaron 11 pacientes, lo que representa un 73%; del grupo tratado con bleomicina al 0,1% curaron 15 pacientes, lo que representa un 93% (ver Cuadros N° 1 y 2). Al comparar estadísticamente estos resultados, no encontramos diferencia significativa entre estos métodos. más frecuentemente encontradas, como son cutáneas y pulmonares, ocurren con dosis totales mayores a 150 mg o 300 mg, respectivamente. Los primeros reportes de la utilidad de la bleomicina en el tratamiento de "tumores benignos virales tipo ADN" son presentados por Mishima y Ma- tunaka en 1972, encontrando una completa regresión en un caso de condiloma acuminado y dos casos de V.V., posterior a la inyección endovenosa de la misma. Fujita, es el primero en usar la bleomicina en solución salina al 0,1%, intralesional, en el tratamiento de V.V. obteniendo una curación del 100%.2 A partir de entonces, diferentes autores han encontrado diversas ratas de curación, variando éstas desde un 63%, en los estudios de Bremmer;2 50% para Abbott;3 84% reportado por Hudson;4 hasta un 85,8% encontrado por Rassi et al .5 Sin embargo, estudios recientes realizados por Munkvad et al,6 no encontraron diferencias significativas entre el grupo tratado con bleomicina y el grupo placebo. Se cree que la bleomicina, no sólo actúa por inhibición de la síntesis de ADN del papova virus que causa la V.V., sino que también presenta una afinidad por la piel, así cuando el antibiótico es localmente inyectado, su capacidad destructiva aumenta por la formación de microtrombosis.7 Por otro lado, la solución salina hipertónica en concentraciones del 18%, 20%, 23,4% y 25% ha sido usada por algunos autores en las técnicas de fleboesclerosis,8-10 pro- duciendo irritación moderada y lenta de la íntima vascular con inflamación, edema y oclusión del lumen por reemplazo con tejido cicatricial.10 La extravasación de estas soluciones hipertónicas produce invariablemente un edema importante con posterior necrosis de la zona afectada. El fin de este estudio, ha sido investigar el efecto clínico de la aplicación intralesional de la solución salina hipertónica y compararlo con la solución de sulfato de bleomicina en el tratamiento de V.V. CUADRO Nº 1 % DE CURACION CON SOLUCION SALINA HIPERTONICA AL 23,4% Y BLEOMICINA AL 0,1% INTRALESIONAL, EN EL TRATAMIENTO DE VERRUGAS VULGARES Casos Tratados Casos Curados % de Curación Solución Salina 15 11 73 Hipertónica 23,4% Sulfato Bleomicina 16 15 93
DERMATOLOGIA VENEZOLANA, VOL. 30, Nº 4, AÑO 1992 178 CUADRO Nº 2 CASOS CURADOS Y NO CURADOS CON SOLUCION SALINA HIPERTONICA AL 23,4% Y BLEOMICINA AL 0,1% INTRALESIONAL EN EL TRATAMIENTO DE VERRUGAS VULGARES Casos Curados Casos No curados Total de Casos Solución Salina 11 4 15 Hipertónica 23,4% Sulfato Bleomicina 15 1 16 Total 26 5 31 Es importante recalcar la ocu- rrencia de necrosis en los dos grupos de tratamiento, lo cual nos haría descartar la natural regresión espontánea      que pudiesen presentar nuestros pacientes. Según la localización las V.V. se distribuyeron en los grupos de trata- miento como sigue; solución hipertónica:      manos 14, pies 1, periungueal 6 y para la bleomicina: manos 8, pies 6, periungueal 4 y otras 1 (ver Cuadro Nº 3). dísticamente con la curación obtenida por el sulfato de bleomicina en solución al 0,1%. La utilización de la concentración del 23,4% en la solución salina, se basó en los trabajos de escleroterapia en varicosidades en "estallido de cohete",10 pero probablemente mayo- res concentraciones pudiesen au- mentar su efectividad, sin que nece- sariamente aumenten los efectos indeseables, por lo que actualmente CUADRO Nº 3 LOCALIZACION DE LAS VERRUGAS VULGARES TRATADAS CON SOLUCION SALINA HIPERTONICA AL 23,4% Y CON SULFATO DE BLEOMICINA AL 0,1% Manos Pies Periungueal Otras Solución Salina 14 1 6 0 Sulfato Bleomicina 8 6 4 1 Los efectos colaterales, sensible- mente iguales para las dos sustancias empleadas fueron: dolor local en el momento de la inyección y signos inflamatorios de intensidad variable en los próximos días posterior a la infiltración de la o las lesiones. DISCUSION La efectividad en el tratamiento de las V.V. con solución salina hipertónica       al 23,4% es comprable esta nos encontramos ensayando con soluciones salinas hipertónicas de mayores concentraciones. Algunos pocos pacientes fueron tratados con solución salina isotónica (0,9%), no logrando las curaciones obtenidas con los otros preparados; no se incluyeron estos pacientes en los análisis por ser una muestra muy escasa (10 pacientes) y no considerarse estadísticamente repre- sentativa. Aunque la casuistica total es baja (37 pacientes), la rigurosidad del estudio doble ciego, convierte a la solución salina hipertónica al 23,4% en una alternativa tan eficaz como el sulfato de bleomicina, exento de los efectos colaterales de este último y con una muy importante reducción de los costos del tratamiento. CONCLUSION La solución salina hipertónica al 23,4% intralesional, en el tratamiento de V.V. ofrece una alternativa segura, económica y tan efectiva como el sulfato de bleomicina al 0,1%. BIBLIOGRAFIA 1.-  Michima I, Matunake M: Effect of bleomycin on benign and malignant cutaneous tumors. Acta Dermatovener 1972; 52: 211-215. 2.-  Bremmer RM: Warts: Treatment with intralesiona bleomycin. Cutis 1976; 18: 264-266. 3.-  Abbott LG: Treatment of warts with bleomycin. Arch Dermatol 1976; 112: 1179. 4.-  Hudson AL: Treatment of plantar warts with bleomycin. Arch Dermatol 1976; 112: 1179. 5.-  Rassi E, Soto JM, Battan J, Villalba L: Bleomicina intralesional en verrugas vulgares. Presentado en el XIV Reunión Anual de la Sociedad Vene- zolana de Dermatología. Caracas, 1978. 6.-  Munkvad M, Genner J, Staberg B, Kongsholm H: Dermatologica. 1983; 167: 86-89. 7.-  Olson RI: Plantar warts yield to DNA inhibitor. JAMA 1977; 237: 940-941. 8.-  Alderman DB: Therapy for essential cutaneous telangectasia. Postgrad Med 1977; 61: 91-95. 9.- McPheeters HO, Anderson JK: Treatment of varicose veins and hemorrhoids. Philadelphia, F.A. Davis, 1938. 10.- Bodian EL: Techniques of sclerotherapy for sunburst venous blemishes. J Dermatol Surg Oncol 1985; 11: 696-704.

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