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Restiva® Buprenorfina

5 mg - 10 mg - 20 mg Parches (Sistema Transdérmico) Industria Alemana Psicotrópicos Lista III Venta Bajo Receta Archivada FORMULA: Cada parche transdérmico de 5 mg libera 5 mcg/hora ...

Enviado* el 31/12/2010 18:04
5 mg - 10 mg - 20 mg Parches (Sistema Transdérmico) Industria Alemana Psicotrópicos Lista III Venta Bajo Receta Archivada FORMULA: Cada parche transdérmico de 5 mg libera 5 mcg/hora de buprenorfina y contiene: buprenorfina 5,0 mg. Excipientes: Ácido Levulínico; Oleato de oleílo; Povidona K90; Poliacrilato* (entrecruzado); Poliacrilato* (no entrecruzado);  c.s. Cada parche transdérmico de 10 mg libera 10 mcg/hora de buprenorfina y contiene: buprenorfina 10,0 mg. Excipientes: Ácido Levulínico; Oleato de oleílo; Povidona K90; Poliacrilato* (entrecruzado); Poliacrilato* (no entrecruzado); c.s. Cada parche transdérmico de 20 mg libera 20 mcg/hora de buprenorfina y contiene: buprenorfina 20,0 mg. Excipientes: Ácido Levulínico; Oleato de oleílo;  Povidona K90; Poliacrilato* (entrecruzado); Poliacrilato* (no entrecruzado); c.s. ACCION  TERAPEUTICA: Analgésico opioide. Código ATC: N02 AE01 INDICACIONES  TERAPEUTICAS: Tratamiento de dolores moderados a severos que no responden adecuadamente a los analgésicos no-opioides. ACCION FARMACOLOGICA: La buprenorfina es un opioide agonista parcial, que actúa a nivel del receptor mu-opioide. También posee actividad  sobre el receptor kappa opioide. PROPIEDADES  FARMACOCINETICAS: Existe evidencia de recirculación enterohepática. Estudios en ratas preñadas y no preñadas, han demostrado que la buprenorfina pasa las barreras hematoencefálica y placentaria. Las concentraciones en el cerebro (que contienen solamente buprenorfina no modificada) luego de la administración parenteral fueron de 2 a 3 veces mayores que después de la administración oral. Luego de la administración intramuscular u oral, la buprenorfina aparentemente se acumula en la luz gastrointestinal fetal, presumiblemente debido a la excreción biliar, ya que la circulación enterohepática no se ha desarrollado. Cada Parche libera buprenorfina en forma sostenida durante siete días. El equilibrio plasmático se logra durante la primera aplicación. Luego de la remoción de Restiva®, las concentraciones de buprenorfina declinan, disminuyendo aproximadamente el 50 % en 12 horas (rango 10-24 horas). Absorción: Luego de la aplicación de Restiva®, la buprenorfina difunde desde el parche atravesando todas las capas de la piel  en el sitio de la aplicación. En los estudios farmacológicos clínicos, el tiempo medio en el que «Restiva® 10 mcg./h» liberó buprenorfina para lograr concentraciones plasmáticas detectables de 25 pcg/ml  fue de aproximadamente 17 horas. El análisis de la buprenorfina residual en los parches luego de 7 días de uso, muestra que se libera el 15 % de la carga original. Un estudio de biodisponibilidad en comparación con administración intravenosa confirmó que esta cantidad es absorbida sistémicamente. Las concentraciones de buprenorfina permanecen relativamente constantes durante la aplicación del Parche por 7 días. Sitio de aplicación: Un estudio en sujetos sanos demostró que el perfil farmacocinético de la buprenorfina liberada por Restiva® es similar cuando se la aplica en el antebrazo del lado exterior, parte superior del pecho, parte superior de la espalda o el costado del pecho (línea medio-axilar, 5to espacio intercostal). La absorción varía hasta cierto punto dependiendo del sitio de aplicación y es aproximadamente el 26 % más alto cuando se aplica en la parte superior de la espalda, comparada con el costado del pecho. En un estudio con sujetos sanos que recibieron Restiva® en forma repetida en el mismo sitio, se observó una exposición casi doble  con un período de descanso de 14 días. Por esta razón y para mantener la máxima consistencia farmacocinética, se recomienda la rotación del sitio de aplicación, y no se debe aplicar un nuevo Parche en el mismo lugar durante  3-4 semanas. En otro estudio con sujetos sanos, la aplicación de una almohadilla de calor directamente sobre el parche transdérmico provocó un incremento temporario en las concentraciones de buprenorfina en sangre. Las concentraciones regresaron a lo normal dentro de las 5 horas luego de haber retirado la almohadilla térmica. Por esta razón, no se recomienda aplicar fuentes de calor directas tales como bolsas de agua caliente, almohadillas térmicas o frazadas eléctricas directamente sobre el parche. Cuando se aplicó una almohadilla de calor sobre el lugar de aplicación de Restiva® una vez removido el parche no se observaron alteraciones en la absorción de la buprenorfina remanente en el depósito cutáneo. Distribución: La buprenorfina está ligada a las proteínas plasmáticas en un 96% aproximadamente. Los estudios con buprenorfina intravenosa, han mostrado un gran volumen de distribución. En un estudio con buprenorfina intravenosa en sujetos sanos, el volumen de distribución en estado de equilibrio fue de 430 l, reflejando el gran volumen de distribución y la lipofilia de la sustancia activa. Luego de la administración intravenosa, la buprenorfina y sus metabolitos son secretados en la bilis y a los pocos minutos, distribuidos en el fluido cerebroespinal. Las concentraciones de buprenorfina en el líquido cefalorraquídeo parecen ser aproximadamente entre el 15% y el  25% de las concentraciones en plasma. Biotransformación y Eliminación: El metabolismo de la buprenorfina en la piel luego de la aplicación de Restiva® es insignificante. Luego de la aplicación transdérmica, la buprenorfina se metaboliza en el hígado, con una secreción biliar subsiguiente y una excreción renal de los metabolitos solubles. El metabolismo hepático a través de las enzimas  CYP3A4 y de la UGT1A1/1A3, resulta en dos metabolitos primarios, la norbuprenorfina y la buprenorfina 3 -oglucorónido            respectivamente. La norbuprenorfina es glucuronizada antes de la eliminación. La buprenorfina es también eliminada a través de las heces. Norbuprenorfina es el único metabolito activo de buprenorfina. Efecto de la buprenorfina sobre la farmacocinética de otras sustancias activas: Basándose en los estudios  in vitro  en microsomas humanos y hepatocitos, la buprenorfina no posee potencial para inhibir el metabolismo catalizado por las enzimas del CYP450 CYP1A2, CYP2A6 y CYP3A4 a concentraciones obtenidas con el uso del parche transdérmico de Restiva® 20 mcg/h.  No se ha estudiado el efecto sobre el metabolismo catalizado por CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19. CONTRAINDICACION ES: Restiva® se encuentra contraindicado en: • Pacientes con hipersensiblidad conocida a la sustancia activa buprenorfina o a cualquiera de los excipientes. • El tratamiento de la dependencia de opioides o en la abstinencia de narcóticos. • Las enfermedades en las que el centro y la función respiratoria se encuentren severamente dañados o puedan llegar a dañarse. • En pacientes que se encuentren recibiendo inhibidores MAO o que los hayan tomado dentro de las dos últimas semanas. • En pacientes que padezcan  miastenia gravis. • En pacientes que padezcan delirium tremens. • Durante el embarazo. POSOLOGIA, DOSIFICACION  Y MODO  DE  ADMINISTRACION: Restiva® debe ser administrado cada 7 días. Restiva® no es adecuado para el tratamiento del dolor agudo. Pacientes mayores de 18 años: La dosis más baja de Restiva® (Restiva® 5 mcg/h) debe ser utilizada como la dosis inicial. Se debe prestar particular atención a la historia clínica del paciente relacionada con los opioides, así como también a las generalidades de la enfermedad actual  y al estado médico del paciente. Titulación de dosis: Durante la iniciación y la titulación de Restiva®, los pacientes deben utilizar como suplemento y según sea necesario las dosis recomendadas usuales de analgésicos de corta duración hasta que se obtenga la eficacia analgésica con Restiva®. La dosis no debe incrementarse antes de los 3 días, cuando se establezca el máximo efecto de una dosis dada. Los incrementos en las dosis siguientes deben ser valorados basándose en la necesidad de alivio del dolor adicional y la respuesta analgésica del paciente al parche. Para incrementar la dosis, un parche más grande debe reemplazar al parche que se está utilizando actualmente, o se debe utilizar una combinación de parches en distintos lugares para lograr la dosis deseada. Se recomienda que no más de dos parches sean aplicados al mismo tiempo, sin importar la potencia del parche. No se debe aplicar un nuevo parche en el mismo sitio de la piel durante las siguientes 3- 4 semanas. Los pacientes deben ser cuidadosa y regularmente monitoreados para evaluar la dosis óptima y la duración del tratamiento. Conversión de opioides: Restiva® puede ser utilizado como una alternativa al tratamiento con otros opioides. Dichos pacientes deben comenzar con la dosis disponible más baja (Restiva® 5 mcg/h Parche Transdérmico) y continuar utilizando analgésicos suplementarios de corta duración durante la titulación según sea necesario. Pacientes menores de 18 años de edad: Ya que Restiva® no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, el uso de Restiva® en estos no es recomendable. Pacientes de la tercera edad: No se requiere ajuste de dosis de Restiva® en pacientes de la tercera edad. Daño renal: No se necesita ajuste de dosis especial de Restiva® en pacientes con daño renal. Daño Hepático: La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y duración de su acción puede verse afectada en pacientes con daño hepático. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben ser cuidadosamente monitoreados durante el tratamiento con Restiva®. Los pacientes con daño hepático severo pueden llegar a acumular buprenorfina durante el tratamiento con Restiva®. Se debe considerar la utilización de una terapéutica diferente, y Restiva® debe ser utilizado con precaución, si es necesario, en tales pacientes. Aplicación del Parche: Restiva® debe ser aplicado a la piel intacta y sin irritaciones en la región exterior del brazo, porción superior del pecho, la parte superior de la espalda, pero en ningún caso en partes de la piel con cicatrices importantes. Restiva® debe ser aplicado en un área de la piel que casi no presente vello. Si no hay ninguna zona con esas características, el vello de esa zona debe cortarse con tijera, pero no rasurarse. Si la zona de aplicación debe ser higienizada, debe hacerse con agua limpia solamente. No se deben utilizar jabones, aceites, lociones o aparatos abrasivos. La piel debe estar seca antes de que el parche sea aplicado. Restiva® debe ser aplicado inmediatamente luego de su remoción de la bolsa individual sellada. Luego de la remoción de la capa protectora, el parche transdérmico debe ser presionado firmemente en el lugar con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos, asegurándose que el contacto sea completo, especialmente alrededor de los bordes. Si los bordes del parche comienzan a despegarse, se los debe reasegurar con cinta adhesiva para la piel. El parche debe ser utilizado de forma continua durante 7 días. Bañarse, ducharse o nadar no tendrían por que afectar el parche. Si el parche se cae, se debe aplicar uno nuevo. Duración de la administración: Restiva® no debe, bajo ninguna circunstancia ser administrado por más tiempo que el absolutamente necesario. Si se necesita un tratamiento prolongado con Restiva®, en vista de la naturaleza y la severidad de la enfermedad, entonces se debe llevar a cabo un monitoreo cuidadoso y regular. Discontinuación: Luego de la remoción del parche, las concentraciones séricas de buprenorfina disminuyen gradualmente y por lo tanto, se mantiene el efecto analgésico por cierta cantidad de tiempo. Esto debe ser considerado cuando la terapia con Restiva® deba ser seguida de otros opioides. Como regla general, un opioide subsecuente no debe ser administrado dentro de las 24 horas luego de la remoción del parche. Actualmente, sólo se encuentra disponible información limitada sobre la dosis de inicio de otros opioides administrados luego de la discontinuación del parche transdérmico. Pacientes con fiebre o expuestos al calor externo: Mientras se use el parche, los pacientes deben ser advertidos acerca de evitar exponer el sitio de aplicación a fuentes de calor externas, tales como almohadillas térmicas, frazadas eléctricas, lámparas de calor, saunas, bañeras calientes, y camas de agua caliente, etc., ya que se puede presentar un incremento en la absorción de buprenorfina. Cuando se trate a pacientes con fiebre, se debe tener presente que la fiebre también incrementa la absorción, resultando en un incremento de las concentraciones en plasma de buprenorfina y por lo tanto un incremento en el riesgo de reacciones típicas opioides. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Restiva® debe ser utilizado con precaución en pacientes con desórdenes convulsivos, lesiones encéfalocraneanas,           shock, nivel reducido de conciencia de origen incierto o incremento en la presión intracraneana, y en pacientes con daño hepático severo. Se ha asociado a la buprenorfina con depresión respiratoria significativa, particularmente por vía intravenosa. Se presentaron algunas muertes por sobredosis cuando los adictos abusaron en forma intravenosa de la buprenorfina, generalmente con el uso concomitante de benzodiazepinas. Se informó de muertes por sobredosis debido al uso de etanol y benzodiazepinas en combinación con buprenorfina. Restiva® Buprenorfina
Restiva® no se recomienda para la analgesia del periodo post-operatorio inmediato o en otras situaciones caracterizadas por un índice terapéutico estrecho  o un requerimiento de analgésicos muy variable. Los estudios controlados en humanos y animales indican que la buprenorfina posee un menor riesgo de dependencia que los analgésicos agonistas puros. Se observaron efectos euforigénicos limitados en humanos con buprenorfina. Esto puede resultar en algo de abuso del producto y se debe tener cuidado cuando se lo prescribe a los pacientes que se sabe o se sospecha que padecen de antecedentes de abuso de drogas. Así como con todos los opioides, el uso crónico de buprenorfina puede resultar en el desarrollo de dependencia física. El síndrome de abstinencia, cuando sucede, es generalmente leve, y comienza luego de 2 días o puede llegar a durar hasta 2 semanas. Los síntomas de abstinencia incluyen agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblores y desórdenes gastrointestinal es. INTERACCIONES: Restiva® no se debe utilizar en forma concomitante con IMAO o en pacientes que hayan recibido IMAO dentro de las dos semanas previas. Efecto de otras sustancias activas sobre la farmacocinética de la buprenorfina: La buprenorfina se metaboliza principalmente por glucuronización y en menor grado (alrededor del 30%) por la enzima CYP3A4. El tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4 puede provocar elevación en las concentraciones plasmáticas con aumento del efecto terapéutico de la buprenorfina. Un estudio de interacción de drogas con el inhibidor CYP3A4 ketoconazol, no produjo incremento clínicamente relevante en la media máxima (Cmax) o en el total (AUC) de la exposición de buprenorfina luego de Restiva® con ketoconazol en comparación con el Restiva® solo. La interacción entre buprenorfina y los inductores de la enzima CYP3A4 no ha sido estudiada aún. La co-administración de Restiva® y de los inductores de enzimas (por ejemplo el fenobarbital,  la carbamazepina, la fenitoína y la rifampicina) pueden conducir a un incremento en el aclaramiento plasmático (clearance) que puede provocar una reducción de la eficacia. Las reducciones en el flujo sanguíneo hepático inducidas por algunos anestésicos generales (por ejemplo halotano) y otros productos medicinales pueden provocar la disminución de la tasa de eliminación hepática de buprenorfina. INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS: Restiva® debe ser utilizado cuidadosamente con: Benzodiazepinas: esta combinación puede potenciar la depresión respiratoria de origen central, con riesgo de muerte. Otros depresores del sistema nerviosos central: otros derivados de los opioides (analgésicos y antitusivos que contienen por ejemplo morfina, dextropropoxifeno, codeína, dextrometorfano o noscapina). Ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1, ansiolíticos, neurolépticos, clonidina, el alcohol, y las sustancias relacionadas en combinación incrementan la actividad depresora en el SNC. La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores mu, pero se describe que funciona como agonista puro del receptor mu a dosis analgésicas típicas. Estas dosis de buprenorfina son comparables a las producidas por los parches transdérmicos de Restiva® 5, 10 y 20 mcg/h.  En los estudios clínicos de Restiva®, en los que los sujetos recibían opioides agonistas puros mu (hasta 90 mg de morfina oral por día), cuando fueron transferidos a Restiva®, no se reportaron casos de síndrome de abstinencia durante la conversión. EMBARAZO Y LACTANCIA: No existen datos sobre el uso de Restiva® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Hacia el final del embarazo, altas dosis de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el neonato aún luego de un breve periodo de administración. La administración a largo plazo de buprenorfina durante los últimos tres meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido. Por lo tanto Restiva® se encuentra contraindicado durante el embarazo. Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que la buprenorfina puede inhibir la lactancia. Se ha observado excreción de buprenorfina en la  leche en ratas. No se disponen de datos sobre la excreción en la leche humana. Por lo tanto se debe evitar el uso de Restiva® durante la lactancia. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: Restiva® afecta la capacidad de conducir y de usar máquinas. Aún cuando sea utilizado de acuerdo a las instrucciones, Restiva® puede afectar las reacciones del paciente a tal punto que la seguridad vial y la capacidad para operar máquinas pueden disminuir. Eso aplica particularmente  al comienzo del tratamiento y en conjunto con otras sustancias que actúan de forma central incluyendo el alcohol, los tranquilizantes, los sedantes y los hipnóticos. El médico  debe individualizar

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