Artículo sobre ...

Pregabalina _INF_LARGO_ultima versión

Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 2 3. - AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA 3.1 Mecanismo de acción 1 La pregabalina es un análogo del ácido ...

Enviado* el 01/01/2011 01:40
Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 1 Comisión de Evaluación de Medicamentos PREGABALINA en dolor neuropático 1. - IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME Fármaco: Pregabalina Indicación clínica: tratamiento del dolor neuropático en adultos. Autor: Santos Navarro de Lara. Revisores: Margarita Prats, Nora Izko. Mayo 2009 2. - AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO Nombre genérico : Pregabalina Nombre comercial : Lyrica® Laboratorio : Pfizer, España Grupo terapéutico : Denominación: Otros antiepilépticos.  Código ATC: N03AX Vía de administración : oral Tipo de dispensación : Receta médica. Aportación reducida. Fecha Autorización del Medicamento por la AEMPS y EMEA : Julio 2004. Vía de registro : centralizado (EMEA) Presentaciones y precio: Forma farmacéutica y dosis Envase de X unidades Código Coste por envase PVP con IVA (Ä) Lyrica® 25 mg cáps 56 7547396 23,14 Lyrica® 25 mg cáps 100 6170199 29,56 Lyrica® 75 mg cáps 56 7547549 58,2 Lyrica® 75 mg cáps 100 6379189 74,37 Lyrica® 150 mg cáps 56 7548041 96,83 Lyrica® 150 mg cáps 100 6171424 123,74 Lyrica® 300 mg cáps 56 7548959 140,72 Lyrica® 300 mg cáps 100 6379004 179,82
Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 2 3. - AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA 3.1 Mecanismo de acción1 La pregabalina es un análogo del ácido ?-aminobutírico (GABA), con estructura y actividad similar a las de gabapentina. Se une con gran afinidad a la subunidad ? 2 -? de los canales de calcio voltaje dependientes con la consiguiente reducción de la entrada de calcio en las terminaciones nerviosas. Como consecuencia disminuye la liberación de neurotransmisores excitadores (como glutamato, noradrenalina y sustancia P). Esto justificaría la acción analgésica, anticonvulsivante y ansiolítica del fármaco. 3.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación AEMyPS/EMEA1: - Dolor neuropático: tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos. - Epilepsia: tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización secundaria, en adultos. - Trastorno de ansiedad generalizada en adultos. FDA2: - Dolor neuropático asociado a la neuropatía diabética periférica. - Neuralgia postherpética. 3.3 Posología, forma de preparación y administración El rango de dosis habitual oscila entre 150 y 600 mg al día, vía oral. La dosis inicial recomendada en dolor neuropático es de 150 mg al día. En función de la respuesta y de la tolerancia, la dosis puede aumentarse a 300 mg al día  (en 2 ó 3 tomas) tras un intervalo de 3-7 días. Si esta dosis no es suficiente, puede incrementarse hasta un máximo de 600 mg diarios (en 2 ó 3 tomas) tras un período de 7 días. 3.4 Farmacocinética La pregabalina se absorbe bien tras la administración oral y se excreta principalmente en orina. Absorción: La biodisponibilidad oral es del 90%. Los alimentos disminuyen la velocidad de absorción pero no tienen efecto en la cantidad total absorbida. Distribución: No se une a proteínas plasmáticas. En modelos animales atraviesa la BHE y la placenta. Eliminación: el 90% de la dosis se excreta inalterada en orina. El derivado N-metilado, el principal metabolito detectado en orina, representa el 0,9% de la dosis. La semivida biológica es de 6,3 horas en pacientes con función renal normal
Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 3 Pacientes con insuficiencia renal y hemodiálisis: el aclaramiento de pregabalina es casi proporcional al aclaramiento de creatinina, por lo que en casos de insuficiencia renal es necesario modificar la dosis. En una sesión de 4 horas de hemodiálisis las concentraciones se reducen un 50% aproximadamente,  por lo que hay que administrar dosis suplementarias.(ver sección 5.3.) 4. - EVALUACIÓN DE LA EFICACIA 4.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada Se dispone del informe EPAR de la EMEA (2004)3 en el que se describen 12 ensayos pivotales en neuropatía periférica. Tras una búsqueda bibliográfica, en Medline, con los términos MeSH: "Pregabalin", "Diabetic neuropathies", "Postherpetic neuralgia" y los límites: "Randomized controlled trial" y "Meta-Analysis", en abril de 2009, se encuentran 8 ensayos clínicos, una revisión sistemática y 2 meta-análisis. 1. Neuropatía diabética: • Comparados con placebo 1. Rosenstock 2004: 146 pacientes 2. Lesser 2004: 336 pacientes 3. Ritcher 2005: 164 pacientes 4. Tölle 2008: 395 pacientes 5. Arezzo 2008: 167 pacientes. • Comparativo con Amitriptilina Informe EMEA no publicado: 256 pacientes 2. Neuralgia post-herpética: 6. Dworkin 2003: 173 pacientes 7. Sabatowski 2004:  238 pacientes 3. Pacientes con ambas patologías; neuropatía diabética y neuralgia post-herpética: 8.   Freynhagen 2005: 338 pacientes • En todos los estudios publicados la pregabalina se compara con placebo. El único ensayo detectado frente a otro comparador está sólo referenciado en EMEA y es frente a amitriptilina. • Dos de los estudios no publicados se suspendieron prematuramente porque la FDA emitió una alerta de seguridad en 2001, al detectarse una mayor incidencia de hemangiosarcoma en ratones. • En todos los EECC hay una valoración del dolor basal como criterio de inclusión una semana antes del inicio del ensayo. La variable principal de respuesta es la reducción de la intensidad del dolor al final del estudio en base a las anotaciones que realiza el paciente en su diario. La escala utilizada para la valoración de la intensidad del dolor es la escala
Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 4 numérica de 10 puntos, en la que "0 equivale a ausencia de dolor" y "10 al máximo dolor que se pueda percibir". Así como una escala visual analógica (0- 40 mm). 4.2.a Resultados de los ensayos clínicos DOLOR ASOCIADO A NEUROPATÍA DIABÉTICA Rosenstock J, Tuchman M, La Moreaux L, Sharma U. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a doble- blind, placebo-controlled trial. Pain 2004, 110: 628-638.4 Nº de pacientes: 146 pacientes con neuropatía diabética. Diseño : ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 8 semanas de duración. Tratamiento grupo activo: pregabalina 100 mg c/8h vo. Tratamiento grupo control : placebo (lactosa). Criterios de inclusión : mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo I ó II, cuya sintomatología fuese atribuible a la neuropatía diabética, tuviese 1-5 años de evolución y una puntuación media del dolor de 4 (escala de 0 a 10) durante la semana previa al inicio y un valor de al menos 40 mm en la escala visual del dolor. Observaciones: Sólo se permitió el empleo de paracetamol (hasta 4 g/día) y aspirina (hasta 325 mg/día) e inhibidores de la recaptación de serotonina. No se permitió el empleo de otros analgésicos, ansiolíticos, relajantes musculares y antiepilépticos empleados en el dolor neuropático. Criterios de exclusión: falta de respuesta a gabapentina a dosis de 1200 mg/día o superiores, condiciones que dificultan evaluación del dolor (alteraciones psiquiátricas, neurológicas), embarazo, lactancia. Pérdidas : 11 en grupo pregabalina (14,5%), 8 en grupo placebo (11,4%). Tipo de análisis : Análisis por intención de tratar. Pregabalina 300 mg (N=76) Placebo (N=70) Diferencia entre medias P Variables principales Puntuación media del dolor en una escala 0 a 10 puntos. 3,99 (0,26) 5,46 (0,28) -1 ,47 (-1,4 -1,6) 0,0001 Variables secundarias RAR NNT (IC 95%) % pacientes que responden (reducción de al menos un 50% en la puntuación escala) 40% 14,5% -25,2% (-11,5 - 38,9%) NNT=4 Lesser H, Sharma U, LaMoreaux L, Poole RM. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: a randomized controlled trial. Neurology 2004, 63: 2104-2110.5 Nº de pacientes: 337 pacientes con neuropatía diabética. Diseño : ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 5 semanas de duración. Tratamiento grupo activo: pregabalina oral (1ª semana titulando dosis y 4 semanas a dosis de 75, 300 ó 600 mg al día repartidos en 3 tomas. Tratamiento grupo control : placebo (lactosa). Criterios de inclusión : mayores de 18 años con DM tipo I ó II, con polineuropatía simétrica distal de 1-5 años de evolución y una puntuación media del dolor de 4 (escala de 0 a 10) durante la semana previa al inicio y un valor de al menos 40 mm en la escala visual del dolor. Observaciones: Sólo se permitió el empleo de paracetamol (hasta 3 g/día) e inhibidores de la recaptación de serotonina. Criterios de exclusión: embarazo, lactancia, condiciones que dificultan evaluación (alteraciones psiquiátricas, neurológicas), patologías graves (hepáticas, respiratorias, cardiovasculares, hematológicas, Clcr < 60 mL/min) y falta de respuesta a gabapentina a dosis de 1200 mg/día o superiores. Pérdidas : 27 pacientes en tratamiento con pregabalina y 8 en grupo placebo. Tipo de análisis : Análisis por intención de tratar (todos los pacientes que al menos tomaron una dosis de la medicación en estudio). Placebo (N = 97) Pregabalina 75 mg (N = 77) Pregabalina 300 mg (N = 81) Pregabalina 600 mg (N = 82) Diferencias placebo/pregabalina Resultado principal Puntuación media del dolor en una escala 0 a 10 puntos. 5,06 (0,21) 4,91(0,24) 3,80 (0,23) 3,60 (0,23) P75/Pl: -0,15 (NS) P300/Pl: -1,26  ( p= 0,0001) P600/Pl: -1,45 ( p= 0,0001) % pacientes con reducción del 50% en la puntuación del dolor: pregabalina 300 mg/día 46% y  pregabalina 600 mg/día 48%. No indican datos en el grupo placebo, ni en el de Pregabalina 75 mg/día,
Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 5 Ritcher RW, Portenoy R, Sharma U, Lamoreaux L, Boockbrader H, Fnapp LE. Relief of painful diabetic peripheral neuropathy with pregabalin: a randomized,  placebo-controlled trial. J Pain 2005, 6:253-260.6 Nº de pacientes: 164 pacientes diabéticos con dolor neuropático asociado a la diabetes. Diseño : ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 6 semanas. Tratamiento grupos activos: pregabalina oral 150 mg/día o 600 mg/día (2 semanas de ajuste de dosis y 4 posteriores a dosis final). Tratamiento grupo control : placebo. Criterios de inclusión : adultos diabéticos con polineuropatía simétrica en extremidades distales de 1-5 años de evolución, dolor moderado a severo (valor en la escala visual analógica  > 40 mm y media de dolor en al menos 4 días previos a inclusión  > 4). Observaciones: Sólo se permitió el empleo de paracetamol (hasta 3 g/día), AAS a dosis antiagregantes e inhibidores de la recaptación de serotonina. Criterios de exclusión: embarazo, lactancia, condiciones que dificultan evaluación (alteraciones neurológicas), patologías crónicas graves. Pérdidas : 13 en grupo placebo  y 14 en los grupos de tratamiento. Tipo de análisis : Análisis por intención de tratar modificado (todos los pacientes que al menos tomaron una dosis y no han sido retirados del estudio). Placebo (N = 85) Pregabalina 150 mg (N = 79) Pregabalina 600 mg (N = 82) Diferencias placebo/pregabal ina Resultado principal Puntuación media del dolor en una escala 0 a 10 puntos. 5,55 (0,23) 5,11 (0,24) 4,29 (0,26) Pl/Prega150 mg : 0,44 (NS) Pl/Pregab 600 mg: 1,26 (p < 0,0002) % pacientes con reducción del 50% en la puntuación del dolor: pregabalina 600 mg/día 39% (en los otros grupos no se indica) Tölle T, Freyhagen R, Versavel M, Trostmann U, Young JP Jr. Pregabalin for relief of neuropathic pain associated with diabetic neuropathy: a randomized, double-blind study. Eur J Pain 2008, 12: 203-13.7 Nº de pacientes: 395 pacientes con neuropatía diabética. Diseño : ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 12 semanas de duración. Tratamiento grupo activo: pregabalina 150, 300 y 600 mg/día, administrada en dos tomas diarias. Tratamiento grupo control : placebo. Criterios de inclusión : mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo I ó II, cuya sintomatología fuese atribuible a la neuropatía diabética, tuviese al menos 1 año de evolución y una puntuación media del dolor de 4 (escala de 0 a 10) durante la semana previa al inicio y una valor de al menos 40 mm en la escala visual del dolor. Observaciones: se permitió el empleo de inhibidores de la recaptación de serotonina. No se permitió el empleo de benzodiacepinas (excepto las empleadas a dosis estables como hipnóticos),, capsaicina, acido ?-lipoico, anestésicos locales, opioides, tramadol, memantina, AINEs, dextrometorfano, ansiolíticos, antidepresivos (diferentes de los ISRS) relajantes musculares y antiepilépticos empleados en el dolor neuropático. Criterios de exclusión: Clcr < 30 mL/min, falta de respuesta a gabapentina a dosis de 1200 mg/día o superiores, condiciones que dificultan evaluación del dolor (alteraciones psiquiátricas, neurológicas), embarazo, lactancia. Pérdidas : 17 en grupo placebo (17,7%) y 60 en los grupos de tratamiento (20%). Tipo de análisis : Análisis por intención de tratar modificado para el análisis de eficacia (todos los pacientes aleatorizados que han recibido al menos una dosis y no han sido retirados del estudio). Placebo (N = 96) Pregabalina 150 mg (N = 99) Pregabalina 300 mg (N = 99) Pregabalina 600 mg (N = 101) Diferencias placebo/pregab alina Variables principales Puntuación media del dolor en una escala 0 a 10 puntos. 4,5 4,1 4,4 3,7 P150/Pl: -0,33 (NS) P300/Pl: -0,18 ( NS) P600/Pl: -0,97 ( p= 0,0054) % pacientes que responden (reducción de al menos un 50% en la puntuación escala) 30,1% 34,4% 33,3% 45,9% Pl/Prega 600: 15,8% (p=0,036) NNT Prega 600: 6,3 (3,4-44,7) Se obtuvo una respuesta estadísticamente superior de pregabalina 600 mg frente a placebo, sin embargo ni la dosis de 150 mg ni la de 300 mg mostraron diferencias estadísticamente significativas en la disminución de dolor ni en el % de pacientes respondedores respecto a placebo
Modelo de informe de evaluación GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0 Septiembre 2008 6 Arezzo JC, Rosenstock J, LaMoreaux L, Pauer L. Efficacy and safety of pregabalin 600 mg/d for treating painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind placebo controlled trial. BMC Neurol 2008, 8:33.8 Nº de pacientes: 167 pacientes con neuropatía diabética. Diseño : ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 12 semanas de duración. Tratamiento grupo activo: pregabalina 300 mg c/12h vo. Tratamiento grupo control : placebo (lactosa). Criterios de inclusión : mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo 1 ó 2, con una HbA 1c ? 11%, cuya sintomatología fuese atribuible a la neuropatía diabética, tuviese al menos 3 meses de evolución y una puntuación media del dolor de 4 (escala de 0 a 10) durante la semana previa al inicio. Criterios de exclusión: . No se permitió el empleo de hidroxocloroquina, deferoxamina, tioridazina y vigabatrina. Los pacientes en tratamiento con antiepilépticos,  medicamentos para el alivio del dolor neuropático, antidepresivos,  AINEs (incluidos COX-2) y dextrometorfano no podían ser incluidos salvo que se sometieran a un periodo de lavado. Sólo se permitió el empleo de paracetamol (hasta 4g/día) y aspirina (hasta 325 mg/día) e inhibidores de la recaptación de serotonina para el tratamiento de la ansiedad o depresión y benzodiacepinas como lorazepam por la noche para problemas de insomnio siempre y cuando  se tratara de tratamientos estables de más de un mes de duración. Clcr < 60 mL/min, condiciones que dificultan evaluación del dolor (alteraciones psiquiátricas, neurológicas). Pérdidas : 28 en grupo pregabalina (34,1%), 24 en grupo placebo (28,2%). Tipo de análisis : Análisis por intención de tratar. Pregabalina 600 mg (N=82) Placebo (N=85) Diferencia entre medias P Variables principales Puntuación media del dolor en una escala 0 a 10 puntos. 3,54 4,82 -1,28 (-1,96 a - 0,6) 0,0003 % pacientes que responden (reducción de al menos un 50% en la puntuación escala) 49% 23% Los autores concluyen que no existen diferencias estadísticamente significativas en la velocidad de la conducción nerviosa entre los dos grupos de pacientes, y consideran esta variable de seguridad. Pfizer Protocol No. 1008-040: A placebo controlled trial of pregabalin and amitryptiline for treatment of painful diabetic peripheral neuropathy (informe EMEA)3 Nº de pacientes: 254 pacientes con dolor asociado a neuropatía diabética. Tratamiento grupos activos: pregabalina a dosis 200 mg c/8h o amitriptilina 25 mg c/8 h vía oral. Tratamiento grupo control: placebo. Placebo (N = 81) Pregabalina (N = 86) Amitriptilina (N = 87) Diferencias Resultado principal Puntuación media del dolor en una escala 0 a 10 puntos (últimos 7 días del estudio) 4,6 3,96

Síguenos

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar la experiencia de navegación, y ofrecer contenidos y publicidad de interés. Al continuar con la navegación entendemos que se acepta nuestra política de cookies.

X