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Potencial terapéutico de calcipotriol en enfermedades distintas ...

FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA 156 * Resumen Antecedentes: Calcipotriol es un análogo de la vita-mina D, que tiene efectos antiproliferativos y antiinfla-matorios, y estimula la ...

Enviado* el 31/12/2010 18:05
FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA 156 * Resumen Antecedentes: Calcipotriol es un análogo de la vita- mina D, que tiene efectos antiproliferativos y antiinfla- matorios, y estimula la diferenciación terminal. Se ha establecido como tratamiento de la psoriasis desde 1991 en Europa y desde 1994 en Estados Unidos. Objetivo: Valorar la eficacia clínica de calcipotriol tópico en enfermedades distintas de la psoriasis. Resultados: Se encontraron 36 artículos originales so- bre 21 enfermedades diferentes, en las cuales se consiguió algún efecto con una pomada de calcipotriol.  Estos artículos    fueron principalmente informes de casos (n=22) y estu- dios de observación (n=5), pero en 9 artículos se descri- bieron pequeños ensayos controlados y aleatorios. Conclusiones: Calcipotriol puede ser eficaz general- mente en enfermedades que se caracterizan por la presen- cia de elementos patogénicos, como reducción de la diferenciación           o mayor proliferación de queratinocitos y linfocitos T activados. Este estudio de la literatura existente sugiere que los ensayos aleatorios, doble-ciegos y controla- dos por placebo sobre el tratamiento con calcipotriol pue- den ser útiles en múltiples enfermedades. Nombre del fármaco: Calcipotriol/calcipotrieno: Dovo- nex. * Introducción Aparecen nuevas indicaciones para los fármacos ya existentes cuando uno de ellos se ha usado durante mucho tiempo en una indicación, por ejemplo, meto- trexato en la psoriasis y retinoides en el linfoma. En la última década se ha demostrado que la psoriasis puede tratarse con análogos de vitamina D 3 y calcipotriol/cal- cipotrieno se ha convertido en un tratamiento prescrito muy extensamente para la psoriasis en placa. Los resultados de estudios de corta duración han demostrado que calcipotriol es más eficaz que el alquitrán        de hulla, ditranol de contacto corto y tacalci- tol. Sólo los corticosteroides tópicos potentes parecen tener una eficacia similar a las ocho semanas de trata- miento (1). La psoriasis, sin embargo, comparte algunos ele- mentos patogénicos con otras enfermedades de la piel, como, por ejemplo, una reducción de la diferenciación        o una mayor proliferación de queratinocitos y linfocitos T activados (2). Calcipotriol afecta a algunos de estos procesos (2) y, por tanto, puede ser una venta- ja potencial para los pacientes con enfermedades dis- tintas de la psoriasis. Este estudio se realizó para valo- rar la eficacia clínica y el potencial de la administración tópica de calcipotriol en enfermedades distintas de la psoriasis. * Métodos Se hizo una revisión sistemática de la literatura des- cribiendo el uso de calcipotriol tópico en enfermeda- des de la piel distinta de la psoriasis, mediante búsqueda   en MEDLINE y EMBASE. Se introdujeron las palabras clave "calcipotriol/calcipotrieno en tratamien- tos distintos de la psoriasis". Nuestro interés se centró en estudios que describían un tratamiento clínico direc- to, no una investigación preclínica, puesto que dichos estudios de observación pueden generar hipótesis y datos    que constituyen la base de estudios aleatorios y controlados (EAC) futuros. Se seleccionaron todos los artículos y se extrajeron datos, como se muestra en la Tabla 1. No se incluyeron resúmenes porque la escasez de datos en este tipo de publicaciones hace difícil la valoración del contenido. Sólo se estudiaron revisiones como fuentes posibles de publicaciones primarias adicionales y no se intentó la extracción de ningún dato de revisiones generales. Cuando se sospechaba que dos artículos describían el mismo caso, a partir de las características del paciente o del ámbito del estudio, por ejemplo, sólo se incluía la primera publicación. Potencial terapéutico de calcipotriol en enfermedades distintas de la psoriasis ELISABETH A. HOLM , GREGOR B.E. JEMEC División de Dermatología,  Departamento de Medicina Interna, Hospital Roskilde, Dinamarca Holm EA, Jemec GBE. The therapeutic potential of calcipotriol in diseases other than psoriasis. International Journal of Dermatology 2002; 41: 38-43. ©Blackwell Science Ltd. sumario
Potencial terapéutico de calcipotriol 157 * Resultados Se encontraron en total 36 artículos originales que describían el uso clínico (incluidas las enfer- medades donde no se observaba ningún efecto) de una pomada de calcipotriol en enfermedades de la piel no psoriásicas. Estos artículos fueron principal- mente informes de casos (n=22) y estudios de observación          (n=6), pero en 10 artículos se describie- ron EAC que mostraban evidencias de clase C, es decir, pequeños estudios que no aportaban indica- ciones estadísticas firmes. Sólo se resumen, de acuerdo con el tipo de estudio y no con el princi- pio patogénico predominante de la enfermedad, las investigaciones en las que calcipotriol ejerció algún efecto. Tabla 1 Trastornos en los que se ha descrito el tratamiento eficaz con calcipotriol tópico Trastorno Comentario Nº de Referencia Primer pacientesbibliográficaestudio Acantosis nigricans (tipo mixto) 1 caso 1 23 Böhm et al., Hautzarzt 1999 Acrodermatitis continua 2 casos 2 25, 26 Kuijpers et al., Dermatology 1996 de Hallopeau 1 caso L/R 1 27 Papilomatosis confluyente y reticulada4 casos 4 16-19 Kürkcüoglu y Celebi, Dermatology 1995 Metástasis cutáneas (cáncer de mama) 1 estudio abierto19 9 Bower et al., Lancet 1991 Poroqueratosis actínica superficial 1 caso 3 15 Harrison y Stollery, diseminada Clin Exp Dermatol 1994 Queratodermia palmoplantar 1 caso L/R 1 22 Lucker et al., Br J Dermatol 1994 epidermolítica (Vörner) Eritema anular centrífugo 1 caso 1 37 Gniadecki, Br J Dermatol en prensa Enfermedad de Grover 2 casos 2 20, 21 Keohane and Cork, Br JDermatol 1995 Trastornos de queratinización: 1 caso L/R 1 13 Lucker et al., Br J Dermatol 1994 ictiosis, enfermedad de Darier, 2 RCT estudios 73 2, 3 enfermedad de Comèl-Netherton 1 comparativo 20 7 NEVLI 5 casos 6 28-32 Gatti et al., Br J Dermatol 1995 Queratosis liquenoide crónica 2 casos 2 34, 35 Grunwald et al., J Am Acad Dermatol 1997 Amiloidosis liquénica 1 EAC estudio 16 4 Khoo et al., Int J Dermatol 1999 Esclerodermia localizada 1 caso 1 36 Koeger et al., J Rheumatol 1999 Morbus Reiter 1 casp 1 33 Korge et al., HGZHauthr 1994 Morfea/esclerodermia lineal 1 estudio abierto 12 11 Cunningham et al., J Am Acad Dermatol 1998 Pitiriasis rubra pilosa 1 caso 3 24 van de Kerkhof y Steijlen, Br J Dermatol 1994 Prurigo nodular 1 EAC estudio 10 5 Wong y Goh, Arch Dermatol 2000 Dermatitis seborreica 1 estudio abierto 10 8 Kowalzick y Schlehaider, J Dermatol Treat 1998 Síndrome de Sjögren-Larsson 1 EAC estudio 2 14 Lucker et al., Dermatology 1995 Linfoma cutáneo de linfocitos T 1 caso 1 38 Scott-Mackie et al., Lancet 1993 Vitíligo 1 EAC 19 6 Parsad et al., Dermatology 1998 1 estudio abierto 21 12 L/R=comparación izquierda/derecha; NEVLI=nevus epidérmico verrucoso lineal inflamatorio; EAC=estudio aleatorio y controlado.
Rev Intern Dermatol Dermocosm 2002;5:156-162 158 Estudios aleatorios y controlados Enfermedades congénitas de la piel Se han publicado dos artículos con diseño doble ciego, controlados por vehículo, de comparación dere- cha/izquierda. En un estudio participaron 67 pacientes con varios trastornos queratósicos (2) y en el otro, 6 pa- cientes con ictiosis congénita (3). En ambos estudios se aplicó una pomada de calci- potriol (50 mg/g) o de placebo dos veces al día durante doce semanas. En la mayoría de los pacientes se observó   una reducción de la descamación y de la rugosidad en la región tratada con calcipotriol. En ambos estu- dios, la eficacia de calcipotriol fue moderada. La que- ratodermia palmoplantar y la queratosis pilosa no res- pondieron a calcipotriol. Siete de 12 pacientes con en- fermedad de Darier abandonaron el estudio por experi- mentar irritación de la zona de la lesión o de alrededor o por empeoramiento de la misma (2). Amiloidosis liquénica Dieciséis pacientes participaron en un estudio piloto, comparativo y doble-ciego, de derecha/izquierda, para evaluar la eficacia de la pomada de calcipotriol frente a la pomada de 17-valerato de betametasona (0,1%), apli- cadas dos veces al día durante un período de doce se- manas. Las dos pomadas tuvieron una eficacia similar en cuanto a la respuesta al tratamiento de la rugosidad, hiperpigmentación                y prurito, aunque betametasona produ- jo menos irritación y tuvo un coste más bajo (4). Tabla 2 Mecanismo de acción de calcipotriol tópico Trastorno Mejoría de la Efecto Efecto diferenciación terminal antiproliferativo antiinflamatorio Acantosis nigricans (tipo mixto) X X Acrodermatitis continua de Hallopeau X Papilomatosis confluyente y reticulada X X Metástasis cutáneas (cáncer de mama) X X Poroqueratosis actínica superficial diseminada X X Queratodermia palmoplantar epidermolítica X X Eritema anular centrífugo X X X Enfermedad de Grover X X X Trastornos de queratinización: ictiosis, enfermedadX X de Darier, enfermedad de Comèl-Netherton NEVLI X X X Queratosis liquenoide crónica X X X Amiloidosis liquénica X X Esclerodermia localizada X X Morbus Reiter X X Morfea/esclerodermia lineal X Pitiriasis rubra pilosa X X X Prurigo nodular X X X Dermatitis seborreica X Síndrome de Sjögren-Larsson X X Linfoma cutáneo de linfocitos T X X X Vitíligo Modificación de la homeostasis X defectuosa del calcio NEVLI=nevus epidérmico verrucoso lineal inflamatorio.
Potencial terapéutico de calcipotriol 159 Prurigo nodular Se ha publicado un estudio aleatorio, doble-ciego, comparativo, de derecha/izquierda de pacientes con es- ta enfermedad. Diez individuos fueron tratados con po- mada de calcipotriol y betametasona al 0,1% dos veces al día. Después de ocho semanas de tratamiento, la reducción        del número de nódulos fue del 49% con calci- potriol y del 18% con betametasona; la reducción del tamaño de los nódulos fue del 56 y del 25% con cada uno de los fármacos (5). Vitíligo Diecinueve pacientes recibieron una dosis oral de 0,6 mg/kg de 8-metoxipsoraleno 2 horas antes de la exposición         a la luz solar dos veces a la semana. Se comparó     calcipotriol con un placebo en un estudio aleato- rio, doble ciego, comparativo, de derecha/izquierda, en el que se administró la pomada dos veces al día. La duración del estudio fue de 18 meses. Al final del trata- miento, mostraron una mejoría en la zona 13 pacientes tratados con calcipotriol (76%) y 9 pacientes tratados con placebo (53%)6. Estudios experimentales abiertos Ictiosis En un estudio de observación se valoraron 20 pa- cientes con necrosis. Diez de ellos fueron tratados con crema de calcipotriol al 0,05% y 10 con ácido láctico al 8%, dos veces al día durante dos meses. Todos los pa- cientes tratados con calcipotriol mostraron una mejoría significativa en la sequedad después de cuatro semanas de tratamiento y una remisión completa después de dos meses. En el grupo que recibió ácido láctico, los pacien- tes con ictiosis ligada al cromosoma X también exhibie- ron una remisión casi completa después de dos meses de tratamiento, mientras que los pacientes con ictiosis la- melar tratados con ácido láctico no experimentaron una mejoría significativa en la sequedad y ninguna reducción de las descamaciones hiperqueratósicas (7). Dermatitis seborreica Diez pacientes con dermatitis seborreica participa- ron en un estudio piloto abierto de calcipotriol tópico que se aplicó dos veces al día durante quince días. Cinco pacientes fueron tratados con crema de calcipo- triol y cinco con una solución de calcipotriol. En la mayoría de los pacientes de los dos grupos de tratamiento se consiguió una mejoría importante o una eliminación completa de le enfermedad (8). Cáncer de mama invasivo local (piel) o con metástasis cutáneas En un estudio se ha descrito el tratamiento de 19 pa- cientes con cáncer de mama avanzado localmente o con metástasis cutáneas con calcipotriol (100 mg/g), bajo oclusión una vez al día durante seis semanas. Catorce pa- cientes terminaron el tratamiento. Tres pacientes mostra- ron una respuesta parcial (reducción del 50% del diámetro    bidimensional de los nódulos), una paciente mostró una respuesta mínima, 5 pacientes no mostraron ninguna respuesta y en 5 pacientes progresó la enfermedad (9). En otro estudio, el tratamiento de 15 pacientes con infiltración maligna de al menos 8 cm2 de la piel por cáncer de mama fueron tratadas con calcipotriol (50 mg/g) dos veces al día durante 3 meses, pero no se observó      ninguna respuesta (10). Morfea/esclerodermia lineal En un estudio abierto de 3 meses, en 12 pacientes con morfea activa o esclerodermia lineal documentadas mediante biopsia se aplicó calcipotriol (50 mg/g) dos veces al día con oclusión con plástico por la noche. Después de tres meses, el eritema, la telangiectasia, la dispigmentación y la induración habían disminuido sig- nificativamente. Todos los pacientes manifestaron que la textura y color de las lesiones de esclerodermia habían     mejorado significativamente (11). Vitíligo En un estudio abierto, 21 pacientes se aplicaron calci- potriol por la tarde, exponiéndose a la luz solar al día si- guiente durante 10-15 minutos. Se observó repigmentación     considerable (75%) o completa en 10 de 18 pacientes. En cuatro pacientes se observó mejoría moderada (50%), mientras que los cuatro pacientes restantes mos- traron una mejoría mínima (25%) o ninguna mejoría. Pequeños EAC o estudios de casos donde calcipotriol ha demostrado algún efecto Varios estudios de casos han demostrado que calci- potriol puede ejercer algún efecto (Tablas 1 y 2). Enfermedades en las cuales calcipotriol no ha ejercido ningún efecto Calcipotriol se ha probado en muchas otras enfer- medades. No se encontró ningún efecto en las siguien- tes: alopecia total (39), alopecia areata (40), acné vulgar (41), ictiosis ampollar de Siemens, queratodermia pal- moplantar y queratosis pilosa (enfermedad de Darier). * Discusión El EAC se ha convertido en el estándar óptimo de los estudios terapéuticos, pero los estudios descriptivos
siguen siendo eficaces para mostrar observaciones ge- neradoras de hipótesis y como antecedentes necesarios para planear los EAC. Hemos revisado la literatura existente sobre los estudios de calcipotriol en enferme- dades distintas de las psoriasis para determinar qué en- fermedades pueden ser candidatos potenciales de trata- miento con calcipotriol. La mayoría de las referencias bibliográficas eran de estudios descriptivos puros y, aunque también se han publicado algunos EAC meno- res, la evidencia presentada no alcanza más allá del ni- vel C (EAC pequeños que no aportan evidencias estadísticas         firmes) y, por tanto, pueden considerarse como exploratorios más que de observación. Hay varios rasgos que caracterizan a estos artículos, que reflejan, probablemente, sesgos inherentes a la publicación          más que al contenido real. En la mayoría de los casos, los pacientes tenían en- fermedades prolongadas

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