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NEURONTIN GABAPENTIN

NEURONTIN GABAPENTIN Cápsulas Comprimidos recubiertos Venta bajo receta Industria Norteamericana COMPOSICIÓN N EURONTIN 100 Cada cápsula contiene: Gabapentin 100 ...

Enviado* el 31/12/2010 18:22
NEURONTIN GABAPENTIN Cápsulas Comprimidos recubiertos Venta bajo receta                          Industria Norteamericana COMPOSICIÓN NEURONTIN 100 Cada cápsula contiene: Gabapentin 100 mg. Excipientes: Lactosa 14,25 mg, Almidón de maíz 10,00 mg, Talco 10,00 mg. NEURONTIN 300 Cada cápsula contiene: Gabapentin 300 mg. Excipientes: Lactosa 42,75 mg, Almidón de maíz 30,00 mg, Talco 30,00 mg. NEURONTIN 400 Cada cápsula contiene: Gabapentin 400 mg. Excipientes: Lactosa 57,00 mg, Almidón de maíz 40,00 mg, Talco 40,00 mg. NEURONTIN 600 Cada comprimido recubierto contiene: Gabapentin 600 mg. Excipientes: Poloxámero 407 80,0 mg, Copolividona 64,8 mg, Almidón de maíz 49,2 mg, Estearato de magnesio 6,0 mg, Opadry amarillo YS -1-18111 24,0 mg, Cera candelilla 0,6 mg. ACCIÓN TERAPÉUTICA Anticonvulsivante. Terapéutica del dolor neuropático. INDICACIONES Neurontin/gabapentin está indicado como terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes epilépticos adultos y niños mayores de 3 años con crisis parciales con o sin generalización secundaria que no han respondido a tratamientos anteriores. Neurontin/gabapentin está indicado en adultos mayores de 18 años para tratamiento del dolor neuropático derivado de la diabetes mellitus o de cualquier otra etiología. La seguridad y eficacia de Neurontin/gabapentin para el tratamiento del dolor neuropático en menores de 18 años no ha sido determinada. DESCRIPCIÓN Neurontin se presenta en forma de cápsulas que contienen 100 mg, 300 mg y 400 mg de gabapentin y en forma de comprimidos recubiertos que contienen 600 mg de gabapentin. Gabapentin está descripto como ácido 1 (aminometil) ciclo hexanoacético con una fórmula empírica de C 9 H 17 NO 2 y un peso molecular de 171,24. La estructura molecular es: Gabapentin es un sólido cristalino blanco, fácilmente soluble en agua y en soluciones acuosas ácidas y alcalinas. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Mecanismo de acción: no se conoce aún el mecanismo por el cual Neurontin/gabapentin ejerce su acción anticonvulsivante. Gabapentin está relacionado estructuralmente con el ácido gamma-aminobutírico (GABA) pero no interactúa con los receptores GABA, no se convierte CH 2 NH 2 CH 2 CO 2 H
metabólicamente en GABA, no es un agonista gabaérgico ni inhibe el metabolismo del GABA. No mostró afinidad por receptores a benzodiazepinas, glutamato, N-metil-D-aspartato (NMDA), quisqualato, kainato, receptores para la glicina (sensibilizados o no a la estricnina), alfa 1, alfa 2 o beta adrenérgico, adenosina A1 o A2, colinérgico (muscarínico o nicotínico), dopamina D1 o D2, histamina H1, serotonina S1 o S2, opiáceos, pero los resultados son contradictorios. Estudios in vitro con Neurontin/gabapentin marcado han mostrado un sitio de unión de Neurontin/gabapentin en áreas del cerebro de rata, incluyendo neocorteza e hipocampo. Gabapentin muestra actividad anticonvulsivante en modelos de crisis producidas por electroshock máximo y por pentilenetetrazol y por otros modelos preclínicos (por ejemplo cepas con epilepsia genética). No se conoce si estos modelos son adecuados para la epilepsia humana. Farmacocinética: la biodisponibilidad del Neurontin/gabapentin es aproximadamente del 60% y no es proporcional a la dosis: cuando la dosis aumenta, la biodisponibilidad disminuye. Las comidas no afectan su absorción. Circula en su mayoría no unido a las proteínas plasmáticas (< del 3%). El volumen de distribución aparente de la droga luego de la administración intravenosa de 150 mg es de 58 ± 6 L. En pacientes con epilepsia, la concentración de Neurontin/gabapentin en LCR es de aproximadamente 20% de la concentración plasmática. Se elimina por excreción renal, sin metabolización previa. La vida media de eliminación de la droga es de 5 a 7 horas. La constante de eliminación, el clearance plasmático y el renal son directamente proporcionales al clearance de creatinina. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS). La hemodiálisis tiene un efecto significativo sobre la eliminación del Neurontin/gabapentin en pacientes anúricos. El clearance renal de Neurontin/gabapentin disminuye a mayor edad. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN Neurontin/gabapentin está recomendado como tratamiento adyuvante en adultos y niños de más de 3 años de edad. Neurontin/gabapentin se suministra por vía oral, con comida o sin ella. La dosis eficaz de Neurontin/gabapentin es de 900 a 1800 mg/día y se administra en dosis divididas (3 veces al día) usando cápsulas de 300 ó 400 mg, o en dosis divididas utilizando comprimidos de 600 mg. La titulación de una dosis eficaz tiene lugar rápidamente, luego de unos pocos días, administrando 300 mg el primer día, 300 mg dos veces al día el segundo y 300 mg tres veces al día el tercero. Si fuera necesario se puede aumentar la dosis usando los comprimidos recubiertos de 600 mg tres veces por día hasta 1800 mg/día. Para minimizar los efectos colaterales potenciales, especialmente somnolencia, mareo, fatiga y ataxia, la primera dosis en el día 1 debe ser administrada a la hora de acostarse. Dado que la titulación hasta una dosis efectiva puede progresar rápidamente, ésta puede ser alcanzada en tan sólo tres días usando uno de los siguientes esquemas: Tabla 1 900 mg/día Esquema 1 Día 1 Día 2 Día 3 1 x 100 mg 2 x 100 mg 1 x 300 mg 3 veces por día 3 veces por día 3 veces por día Esquema 2 Día 1 Día 2 Día 3 1 x 300 mg 1 x 300 mg 1 x 300 mg 1 vez al día 2 veces al día 3 veces al día 1200 mg/día Esquema 1 Día 1 Día 2 Día 3 2 x 100 mg 3 x 100 mg 1 x 400 mg 3 veces por día 3 veces por día 3 veces por día
Esquema 2 Día 1 Día 2 Día 3 1 x 400 mg 1 x 400 mg 1 x 400 mg 1 vez al día 2 veces al día 3 veces al día Dosis hasta 2400 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos de larga duración. Dosis de 3600 mg/día han sido administradas también a un pequeño número de pacientes durante una corta duración y han sido bien toleradas. El lapso máximo entre la dosis en el esquema de 3 veces por día no deberá exceder de 12 horas. Pacientes pediátricos comprendidos entre 3 y 12 años de edad: La dosis de inicio debe estar dentro del rango de 10 a 15 mg/kg/día administrada en dosis divididas (3 tomas diarias) alcanzando la dosis efectiva aproximadamente al tercer día de comenzado el tratamiento. Esquema de Inicio de Tratamiento en Niños Día 1 Día 2 Día 3 10 mg/kg/día 20 mg/kg/día 30 mg/kg/día Repartido en 3 tomas Repartido en 3 tomas Repartido en 3 tomas La dosis máxima aconsejada de acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos es de 50 - 60 mg/kg/día. La dosis efectiva media de Neurontin/gabapentin en pacientes de 5 años o más es 25-35 mg/kg/día suministradas en dosis divididas (3 veces al dia). La dosis efectiva media en pacientes de 3 a 4 años es 40 mg/kg/día suministrada en dosis divididas (3 veces al día). El máximo intervalo entre dosis no debe exceder 12 horas. Dolor neuropático en pacientes mayores de 18 años : La dosis inicial es de 900 mg/día, distribuida en 3 dosis. Si fuera necesario, aumentar la dosis hasta 3600 mg/día. Para administrarlo en los niños y adolescentes menores de 18 años no existen aún suficientes experiencias. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con compromiso de la función renal o bajo hemodiálisis (ver Tabla 2). A diferencia de otros fármacos de esta clase, no es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de gabapentin para optimizar el tratamiento. Más aún, Neurontin/gabapentin puede ser utilizado en combinación con otras drogas antiepilépticas sin preocupación por alteraciones de las concentraciones plasmáticas de gabapentin o de las concentraciones séricas de otras drogas antiepilépticas. Si Neurontin/gabapentin es interrumpido y/o se agrega a la terapia una medicación anticonvulsivante alternativa, esto debe hacerse gradualmente en un mínimo de una semana. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con función renal comprometida o si se hallan sometidos a hemodiálisis, según se indica en la tabla siguiente: Tabla 2 Dosis de mantenimiento de Neurontin/gabapentin en adultos con función renal disminuida. Función Renal Clearance de Creatinina (ml/min) Dosis Diaria Total (mg/día) Esquema de Dosificación (mg) > 60 1200 400 (3 veces al día) 30 - 60 600 300 (2 veces al día) 15 - 30 300 300 (1 vez al día) < 15 150 300 (día por medio) Hemodiálisis (a) - 200 - 300 (b)
(a) Dosis de inicio de 300 a 400 mg (b) 200-300 mg de Neurontin/gabapentin administrados luego de cada 4 horas de hemodiálisis. CONTRAINDICACION ES Neurontin/gabapentin está contraindicado en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a la droga o a sus excipientes. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS Resultados de un estudio sugieren un aumento del riesgo de ideas o comportamientos suicidas en los pacientes tratados con drogas antiepilépticas (DAEs). Se realizó una evaluación de 199 estudios clínicos controlados para evaluar la incidencia de comportamiento e ideación suicida en pacientes en tratamiento con DAEs (11 diferentes drogas antiepilépticas) . Estos estudios evaluaron la eficacia de diferentes drogas antiepilépticas en tratamiento de epilepsia y alteraciones psiquiátricas (trastorno bipolar, depresión y ansiedad) y otras condiciones. Los pacientes randomizados a alguna de las drogas antiepilépticas tuvieron casi el doble del riesgo de tener ideación o comportamiento suicida comparados con los pacientes randomizados al grupo placebo (riesgo relativo ajustado 1.8, 95% IC:1.2, 2.7). El número de casos de suicidio dentro de estos estudios es muy pequeño para permitir estimar cualquier conclusión sobre el efecto de las DAEs sobre el suicidio consumado. Las indicaciones para las cuales se prescriben DAEs comprenden patologías que en sí mismas se asocian a un riesgo creciente de morbilidad y mortalidad, de ideas y de comportamiento suicida. Los pacientes, sus cuidadores y las familias deben ser informados del potencial aumento de riesgo de tener ideas y comportamientos suicidas y se debe aconsejar sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en humor o comportamiento, o la aparación de ideas y comportamientos suicidas. Neurontin/gabapentin, en general, no es considerado eficaz para el tratamiento de las crisis de ausencia y en algunos pacientes puede exacerbar estas crisis. Por consiguiente Neurontin/gabapentin deberá utilizarse con precaución en pacientes que presentan crisis mixtas, que incluyen crisis de ausencia. Crisis precipitada por la supresión abrupta del tratamiento : las drogas antiepilépticas no deben interrumpirse abruptamente debido a la posibilidad de aumentar la frecuencia de las crisis. Cuando a juicio del médico se necesita una reducción de la dosis, la interrupción de la medicación o su sustitución por otro anticonvulsivante, deberá hacerse gradualmente, como mínimo a lo largo de una semana. En los estudios controlados con placebo, la incidencia de estado epiléptico posterior a la supresión en pacientes que recibieron Neurontin/gabapentin fue 0,6% (5 de 543) contra 0,5% en pacientes que recibieron placebo (2 de 378). Entre los 2074 pacientes tratados con Neurontin/gabapentin a través de todos los estudios (controlados y no controlados) 31 (1,5%) tuvieron estado epiléptico. De éstos, 14 pacientes no tenían historia previa de estado epiléptico, ni antes del tratamiento, ni durante la aplicación de otra medicación. Como no están disponibles datos históricos adecuados, es imposible decir si el tratamiento con Neurontin/gabapentin está o no asociado con una relación más alta o más baja de la tasa de estado de mal epiléptico que la que debería esperarse que ocurra en una población similar no tratada con Neurontin/gabapentin. Potencial tumorigénico : en estudios preclínicos estándar in vivo de carcinogenicidad, se identificó una incidencia inesperadamente alta de adenocarcinoma acinopancreático en ratas machos, pero no en ratas hembras (ver Información para el paciente y Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad). Se desconoce el significado clínico de este hallazgo.
Las experiencias clínicas durante el desarrollo previo a la introducción de Neurontin/gabapentin no proporcionan un medio directo para evaluar el potencial para inducir tumores en humanos. En estudios clínicos que incluyen 2085 pacientes por año de exposición, nuevos tumores fueron reportados en 10 pacientes (2 de mama, 3 de cerebro, 2 de pulmón, 1 suprarrenal, 1 linfoma No-Hodgkin, 1 carcinoma endometrial in situ ) y tumores preexistentes agravados en 11 pacientes (9 de cerebro, 1 de mama, 1 de próstata) durante o hasta dos años de la interrupción de Neurontin/gabapentin. Sin conocimiento de antecedente de incidencia y reaparición en una población similar no tratada con Neurontin/gabapentin, es imposible conocer si la incidencia vista en este conjunto es o no afectada por el tratamiento. Muertes súbitas e inexplicables en pacientes con epilepsia : durante el desarrollo de ensayos previos a la comercialización de Neurontin/gabapentin, 8 muertes súbitas e inexplicables fueron registradas en un conjunto de 2203 pacientes tratados (2103 pacientes-años de exposición). Algunos de éstos pueden representar muertes relacionadas a las crisis, en las cuales la crisis no fue observada, ej.: a la noche. Esto representa una incidencia de 0,0038 muertes por paciente-años. De todos modos esta tasa excede la esperada en una población sana de similar edad y sexo, dentro del rango de estimación para la incidencia de muertes súbitas e inexplicables en pacientes con epilepsia que no reciben Neurontin/gabapentin (reuniendo desde 0,0005 para población general de epilépticos, a 0,003 para población de estudios clínicos, similar a aquella observada en pacientes dentro del programa Neurontin/gabapentin, a 0,005 para pacientes con epilepsia refractaria). Consecuentemente si estos valores se mantienen o elevan en el futuro dependerá de la comparabilidad de los grupos poblacionales reportados, tratados con Neurontin/gabapentin y la exactitud de las estimaciones provistas. Información para el paciente: Los pacientes deben ser instruidos para tomar Neurontin/gabapentin solamente como se prescribe. Pacientes que requieren tratamiento concomitante con morfina pueden experimentar incrementos en las concentraciones de gabapentin. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes, por si presentan signos de depresión del SNC, como somnolencia; y las dosis de Neurontin o morfina deben ser reducidas apropiadamente (ver INTERACCIONES). Los pacientes, sus cuidadores y las familias deben ser informados del potencial aumento de riesgo de tener ideas y comportamientos suicidas y se debe aconsejar sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en humor o comportamiento, o la aparación de ideas y comportamientos suicidas. Para asegurar un uso seguro y efectivo de Neurontin/gabapentin, se suministrará a los pacientes la información y las instrucciones que siguen: ? Informe a su médico sobre cualquier medicación prescripta o no prescripta, alcohol o drogas que esté tomando actualmente o tenga la intención de tomar durante su tratamiento con Neurontin/gabapentin. ? Ud. deberá informar a su médico si está embarazada, o si tiene la intención de embarazarse, o si se embaraza mientras está tomando Neurontin/gabapentin. ? No se conoce si Neurontin/gabapentin pasa a la leche materna.  Dado que el riesgo para los lactantes humanos no ha sido evaluado, Ud. deberá informar a su médico si está amamantando a un bebé. ? Neurontin/gabapentin puede causar mareos, somnolencia y otros signos y síntomas de depresión del SNC, de acuerdo a esto se advierte que hasta que no haya experimentado cómo lo afecta esta medicación no deberá conducir un automóvil ni manejar maquinaria potencialmente peligrosa. ? No deberá dejar que transcurran más de 12 horas entre las dosis de Neurontin/gabapentin.
INTERACCIONES Neurontin/gabapentin no es considerablemente metabolizado y no interfiere con el metabolismo de drogas antiepilépticas comúnmente coadministradas. Los datos de interacción de drogas descriptos en esta sección fueron obtenidos de estudios que incluyen adultos sanos y pacientes con epilepsia. ? Ácido valproico: el estado estable medio a través de los valores de ácido valproico en plasma, antes y durante la administración concomitante de Neurontin/gabapentin (400 mg tres veces al día N = 17) no fueron diferentes y tampoco los parámetros farmacocinéticos de Neurontin/gabapentin fueron afectados por el ácido valproico. ? Fenitoína: para un estudio con Neurontin/gabapentin de dosis múltiple y simple (400 mg tres veces por día) en pacientes epilépticos (N = 8) mantenidos con monoterapia con fenitoína por lo menos por 2 meses, Neurontin/gabapentin no tuvo efecto sobre el estado estable a través de la concentración plasmática de fenitoína y la fenitoína no tuvo efecto sobre la farmacocinética de Neurontin/gabapentin. ? Carbamazepina: el estado estable a través de la concentración de carbamazepina y carbamazepina 10, 11-epoxi en plasma no fue afectada por la administración concomitante de Neurontin/gabapentin (400 mg tres veces al día N = 12). Asimismo la farmacocinética de Neurontin/gabapentin permanece inalterable por la administración de carbamazepina. ? Fenobarbital: estimaciones del estado estable, parámetros farmacocinéticos de fenobarbital o Neurontin/gabapentin (300 mg tres veces al día N = 12) son idénticos si las drogas son administradas solas o asociadas. ? Naproxeno: la coadministración  (N=18) de cápsulas de naproxeno sódico (250 mg) con Neurontin (125 mg) parece incrementar la cantidad absorbida de gabapentin en un 12% a un 15%. Gabapentin no tiene efecto sobre los parámetros famacocinéticos de naproxeno. Estas dosis son menores a las dosis terapéuticas de ambas drogas. La magnitud de la interacción dentro de los rangos de dosis recomendados de ambas drogas es desconocida. ? Hidrocodona: la coadministración de Neurontin (125 a 500 mg; N=48) disminuye los valores de Cmax y AUC de hidrocodona (10 mg; N=50) de manera dosis dependiente en relación con la administración de hidrocodona sola; los valores Cmax y AUC son de 3% a 4% menores, respectivamente, después de la administración de 125 mg de Neurontin y de 21% a 22% menores, respectivamente, después de la administración de 500 mg de Neurontin. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Hidrocodona incrementa los valores del AUC de gabapentin en un 14%. La magnitud de la interacción en otras dosis es desconocida. ? Morfina: en un artículo de la literatura se ha informado que cuando 60 mg de morfina en cápsulas de liberación controlada es administrada 2 horas antes de 600 mg de Neurontin capsula (N=12), el AUC medio de gabapentin aumenta en un 44% comparado con la administración de gabapentin sin morfina (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS).  Los valores de los parámetros farmacocinéticos de morfina no fueron afectados con la administración de Neurontin 2 horas después de la morfina. La magnitud de la interacción a otras dosis es desconocida. ? Cimetidina: en presencia de cimetidina 300 mg cuatro veces por día (N = 12) el clearance oral aparente medio de Neurontin/gabapentin decayó un 14% y el clearance de creatinina decayó un 10%. Así, cimetidina parece alterar la excreción renal de ambas, Neurontin/gabapentin creatinina, y un marcador endógeno de la función renal. No se prevee que la leve disminución de la excreción renal de Neurontin/gabapentin observada cuando se lo administra simultáneamente con cimetidina vaya a tener consecuencias clínicas de importancia. El efecto de Neurontin/gabapentin sobre la cimetidina no fue evaluado. ? Anticonceptivos orales: el perfil farmacocinético de noretindrona y etinilestradiol luego de la administración de tabletas conteniendo 2,5 mg de noretindrona acetato y 50 mcg de etinilestradiol, fueron similares con y sin la administración de Neurontin/gabapentin (400 mg tres veces al día; N = 13) . La Cmax de noretindrona fue 13% más alta cuando fue coadministrada con Neurontin/gabapentin. Esta interacción no reviste importancia clínica. ? Antiácidos: los antiácidos reducen la biodisponibilidad de Neurontin/gabapentin (N = 16) en alrededor de un 20%. Esta disminución en la biodisponibilidad fue de un 5% cuando Neurontin/gabapentin fue administrado 2 horas después del antiácido. Se recomienda que
Neurontin/gabapentin sea administrado por lo menos 2 horas después de la administración de un antiácido. ? Probenecid: probenecid es un bloqueante de la secreción tubular renal. Los parámetros farmacocinéticos de Neurontin/gabapentin sin y con probenecid fueron comparables. Esto indicó que Neurontin/gabapentin no fue sometido a secreción tubular renal por la ruta que es bloqueada por el probenecid. Drogas/tests de laboratorio, interacciones: cuando se incluyó Neurontin/gabapentin a la terapia con otras drogas antiepilépticas, se reportaron falsos positivos en el test de tira reactiva de Ames N - Multistix SG®. Se recomienda el procedimiento más específico de precipitación con ácido sulfosalicílico para determinar proteinuria. Test de laboratorio: Los datos sobre ensayos clínicos no indican que sea necesario un monitoreo de rutina de parámetros clínicos de laboratorio para el uso sin riesgo de Neurontin/gabapentin. No ha sido establecida la importancia del monitoreo de los niveles sanguíneos de Neurontin/gabapentin. Neurontin/gabapentin puede ser usado en forma concomitante con otras drogas antiepilépticas sin producir alteraciones en las concentraciones sanguíneas de Neurontin/gabapentin u otras drogas antiepilépticas. Para medir proteinuria se recomienda el p

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