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MIRTAZAPINA FLAS STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

MIRTAZAPINA FLAS STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA * OBJETIVO * El*Estudio*de*Bioequivalencia*de*Mirtazapina*Flas*S TADA*se*ha*realizado*siguiendo*las* Directrices*que*la ...

Enviado* el 01/01/2011 01:20
MIRTAZAPINA FLAS STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA * OBJETIVO * El*Estudio*de*Bioequivalencia*de*Mirtazapina*Flas*S TADA*se*ha*realizado*siguiendo*las* Directrices*que*la*Unión*Europea*recomienda*para*de mostrar*que*estos*medicamentos*son* intercambiables*con*el*producto*de*referencia*Rexer ® *Flas,*de*Organon*Española,*S.A. *El*estudio* completo(1) *forma*parte*de*la*documentación*de*Registro*evalua da*por*la*Agencia*Española*de* Medicamentos*y*Productos*Sanitarios*para*conceder*l a*Autorización*de*Comercialización*de* Mirtazapina*Flas*STADA*15*mg*comprimidos*bucodispersables*EFG*y*Mirtazapina*Flas* STADA*30*mg*comprimidos*bucodispersables*EFG.* * MATERIAL Y MÉTODOS * Mirtazapina*Flas*STADA*15*mg*EFG*y*Mirtazapina*Flas *STADA*30*mg*EFG*son* Medicamentos*Genéricos*autorizados*por*la*Agencia*E spañola*de*Medicamentos*y*Productos* Sanitarios*en*junio*de*2007,*con*la*categoría*de*EF G,*de*acuerdo*con*la*legislación*publicada*en* el*B.O.E.*nº*178*(Ley*29/2006*de*26*de*julio,*de*ga rantías*y*uso*racional*de*los*medicamentos*y* productos*sanitarios).* * El*estudio*de*bioequivalencia,*se*realizó*en*las*in stalaciones*de*MDS*Pharma*Services*Clinical* Research*Center, *Saint=Laurent,*Québec,*Canadá*sigu iendo*las*directrices*que*la*Unión*Europea* recomienda*para*la*elaboración*de*los*mismos(2) , *y*las*normativas*internacionales*sobre*ensayos* clínicos*en*voluntarios*sanos.*El*estudio*se*llevó* a*cabo*tras*el*dictamen*favorable*del*MDS* Pharma*Services*Institucional*Review*Board.* * Las*características*del*estudio*de*bioequivalencia* son*las*siguientes:* * Nº*de*voluntarios*sanos:* 42*voluntarios*sanos*de*sexo*masculino.* Tipo*de*estudio: * Abierto,*aleatorizado*y*cruzado*co n*3*vías.* Medicamento*de*referencia:* Remergil®*SolTabTM*30*mg,*comprimidos*bucodispersables* de*mirtazapina*comercializados*en*Alemania*y*Zispin ? *30* mg,*comprimidos*de*mirtazapina*comercializados*en*e l* Reino*Unido,*ambos*fabricados*por*Organon*NV,*Holan da.* El*nombre*comercial*en*España*es*Rexer ® *Flas*y*Rexer®,* respectivamente* (Organon*Española,*S.A.).* Especialidad*del*ensayo:* Mirtazapina*Flas*STADA*30*mg*EFG.* Dosis*y*vía*de*administración:*Administración*vía*o ral*única*de*un*comprimido* conteniendo*30*mg*de*mirtazapina.* Período*de*lavado:* 21*días*entre*periodos.* Tiempo*de*muestreo:* 96*horas*
Nº*de*muestras*por*voluntario:*20*muestras*por*peri odo* * RESULTADOS * 1. Análisis farmacocinético: * El*análisis*farmacocinético*para*la*determinación*d e*la*bioequivalencia*consistió*en*el*análisis*de* mirtazapina*y*su*metabolito*activo*N=desmetilmirtaz apina*en*plasma. *La*variable*principal*del* estudio*fue*el*cálculo*de*los*parámetros*farmacocin éticos*que*definen*la*bioequivalencia*en* magnitud*y*en*velocidad* (AUC 0=t ,*AUC 0=?* y*C max ).*La*determinación*y*el*análisis* farmacocinético*de*mirtazapina*y*N=desmetilmirtazap ina*en*plasma*se*realizó*en*MDS*Pharma* Services*Clinical*Research*Center,*Saint=Laurent,*Q uébec,*Canadá,*utilizándose*una*metódica* analítica*validada*de*LC/MS/MS.* * Los*parámetros*farmacocinéticos*obtenidos*se*expres an*en*las*Tablas 1 y 2*como*media*±* desviación*estándar*obtenida*a*partir*de*los*paráme tros*farmacocinéticos*calculados*para*cada* voluntario*(n=42).* * Tabla 1. Mirtazapina: * Medicamento AUC 0-???? (ng·h/ml) AUC 0-t (ng·h/ml) C max (ng/ml) Mirtazapina*STADA*30*mg*EFG* 684,6±208* 647,7±191* 69,0±29* Rexer®*Flas*30*mg* 661,8±204* 625,0±189* 59,3±20,4* Rexer®*30*mg* 660±191* 624±176* 61,4±21* * Tabla 2. Metabolito activo de la mirtazapina (N-desmetilmirtazapina): * Medicamento AUC 0-???? (ng·h/ml) AUC 0-t (ng·h/ml) C max (ng/ml) Mirtazapina*STADA*30*mg*EFG* 376±84* 346±77* 18±5* Rexer®*Flas*30*mg* 379±86* 348±79* 18±5* Rexer®*30*mg* 376±80* 345±75* 18±6* * En*las*Figuras 1 y 2*se*muestran,*respectivamente,*las*medias*de*las*cu rvas*de*los*niveles* plasmáticos*obtenidos*a*partir*de*la*concentración* en*cada*tiempo*de*muestreo*de*mirtazapina*y* de*su*metabolito*activo*N=desmetilmirtazapina*para* todas*las*formulaciones,*las*de*referencia* (Rexer®*30*mg*y*Rexer®*Flas*30*mg)*y*la*de*ensayo*(Mirtazapina*Flas*STADA *30*mg*EFG),* obtenidas*tras*la*administración*de*una*dosis*oral* única*de*30*mg*de*mirtazapina.* *
* Figura 1. Mirtazapina * * Figura 2. Metabolito activo de la mirtazapina (N-desmetilmirtazapina) * 2. Análisis estadístico: * El*análisis*estadístico*realizado*para*la*determina ción*de*la*bioequivalencia,*se*ha*basado*en*el* análisis*de*las*medias*de*los*parámetros*farmacocin éticos*AUC 0=t,* AUC 0=? *y*C max *de*mirtazapina* y*de*su*metabolito*activo*N=desmetilmirtazapina,*tr ansformados*logarítmicamente,*mediante*
análisis*de*la*varianza* (ANOVA).*Utilizándose,*para *demostrar*la*bioequivalencia, *el*ratio* ensayo/referencia*de*los*parámetros*farmacocinético s*logotransforma dos,*calculados*para*un* intervalo*de*confianza*del*90%*(IC*90%).* * Los*resultados*obtenidos*se*expresan*en*las*Tablas 3 y 4:* * Tabla 3. Mirtazapina: * Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido (medicamento de referencia: Rexer® Flas 30 mg) Intervalo obtenido (medicamento de referencia: Rexer® 30 mg) Ln(AUC 0=? ) * 80=125%* 103,8*(100,1=107,6)%* 102,8*(99,1=106,7)%* Ln(AUC 0=t )* 80=125%* 104,1*(100,3=108,0)%* 103,1*(99,4=107,0)%* Ln(C max )* 80=125%* 115,1*(107,1=123,7)%* 109,8*(102,2=118,0)% * * Tabla 4. Metabolito activo de la mirtazapina (N-desmetilmirtazapina): * Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido (medicamento de referencia: Rexer® Flas 30 mg) Intervalo obtenido (medicamento de referencia: Rexer® 30 mg) Ln(AUC 0=? ) *80=125%*99,4*(97,4=101,4)%* 99,6*(97,6=101,6)%* Ln(AUC 0=t )* 80=125%* 99,4*(97,3=101,5)%* 99,0*(97,9=102,1)%* Ln(C max )* 80=125%* 103,8*(98,7=109,3)%* 100,6*(95,6=105,8)%* * CONCLUSIONES * El*estudio*de*bioequivalencia*realizado*para*Mirtaz apina*Flas*STADA*EFG*frente*a*Rexer ® *Flas* y*Rexer®*pone*de*manifiesto*que*los*resultados*de*los*parám etros*farmacocinéticos,*obtenidos*a* partir*de*las*concentraciones*plasmáticas*de*mirtaz apina*y*su*metabolito*activo*N= desmetilmirtazapina,*con*un*IC*90%,*se*encuentran*d entro*del*rango*de*aceptación*establecido* para*concluir*que*existe*bioequivalencia*entre*amba s*formulaciones. * * De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Mirtazapina Flas STADA EFG, Rexer® Flas y Rexer® son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.
Referencias:* (1)*"Comparative,*randomised,*single=dose,*3=way*cr ossover*bioavailability*study*of* Pharmaco*30*mg*orodispersible*mirtazapina*tablets,* Organon*Laboratories*Limited*(Zispin ® )*30* mg*mirtazapina*tablets*and*Organon*Laboratories*Lim ited* (Remergil®*SoltabTM)*30*mg* orodispersible*mirtazapina*tablets*in*healthy*adult *males*under*fasting*conditions".*El*estudio* completo*se*encuentra*en*la*documentación*de*Regist ro.* * (2)*Note*for*Guidance*on*the*investigation*of*Bioav ailability*and*Bioequivalence.* CPMP/EWP/QWP/1401/98.* *
Glosario: AUC 0-t : ** Área*bajo*la*curva*de*concentraciones*plasmáticas*hasta*el*último*tiempo*de* extracción*disponible*para*el*que*se*ha*determinado *la*concentración.* AUC 0-???? : ** Área*bajo*la*curva*de*concentraciones*plasmáticas *extrapolada*al*infinito*desde*el* último*tiempo*de*extracción*disponible.* C max : * Concentración*plasmática*máxima. * ANOVA: ** Análisis*de*la*Varianza.* LC-MS/MS: *Detección*por*Cromatografía*Líquida/*espectrometrí a*de*masa.* IC: * Intervalo*de*confianza.*

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