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DETRUSITOL* SR TOLTERODINA

DETRUSITOL* SR TOLTERODINA Cápsulas de liberación prolongada Venta Bajo Receta Industria Norteamericana COMPOSICIÓN DETRUSITOL SR 4 mg Cada cápsula de liberación prolongada contiene: ...

Enviado* el 01/01/2011 01:34
DETRUSITOL* SR TOLTERODINA Cápsulas de liberación prolongada Venta Bajo Receta Industria Norteamericana COMPOSICIÓN DETRUSITOL SR 4 mg Cada cápsula de liberación prolongada contiene: Tolterodina-L-tartrato   4,0 mg Esferas de azúcar/almidón de maíz 134,5 mg Surelease E-7-19010 Clear*  37,4 mg Hidroxipropilmetilcelulosa  7,68 mg * Etilcelulosa, hidróxido de amonio, triglicéridos de cadena media y ácido oleico. ACCIÓN TERAPÉUTICA Anticolinérgico.  Antagonista competitivo de los receptores muscarínicos. INDICACIONES DETRUSITOL SR Cápsulas está indicado en el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia, urgencia y frecuencia urinaria. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Farmacodinamia : La tolterodina es un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos. Tanto la contracción de la vejiga como la salivación están mediadas por los receptores muscarínicos colinérgicos. Luego de la administración por vía oral, la tolterodina se metaboliza en el hígado, lo cual da como resultado la formación del derivado 5-hidroximetilo, un importante metabolito farmacológicamente activo. El metabolito 5-hidroximetilo, que posee una actividad antimuscarínica similar a la de tolterodina, contribuye de manera significativa a su efecto terapéutico. Tanto tolterodina como el metabolito 5-hidroximetilo presentan una alta especificidad para los receptores muscarínicos ya que ambos tienen una actividad o afinidad despreciable por otros receptores de neurotransmisores y otros potenciales sitios celulares "blanco", como los canales del calcio. La tolterodina tiene un marcado efecto sobre la función de la vejiga. Se determinaron los efectos sobre los parámetros urodinámicos, en voluntarios sanos: previo a la administración, 1 y 5 horas posteriores a la administración de una única dosis de 6,4 mg de tolterodina de liberación inmediata. Los principales efectos de tolterodina 1 y 5 horas después de la administración de la dosis fueron un incremento de la orina residual, lo cual refleja un vaciamiento incompleto de la vejiga, y una reducción de la presión del músculo detrusor. Estas observaciones son consistentes con la acción antimuscarínica sobre el tracto urinario inferior. El efecto de las comprimidos de liberación inmediata de tolterodina sobre el intervalo QT fue mayor para 8 mg/día (el doble de la dosis terapéutica) que para 4 mg/día. El efecto de la administración de 8 mg/día de tolterodina no fue tan intenso como el observado después de cuatro días de dosis terapéutica con el control activo moxifloxacina. Parece haberse registrado un mayor aumento del intervalo QTc en metabolizadores malos que en metabolizadores buenos después del tratamiento con tolterodina en este estudio (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS y SOBREDOSIFICACIÓN). Farmacocinética :
Absorción : En un estudio con solución de tolterodina marcada con 14 C realizado en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de 5 mg, se absorbió al menos el 77% de la dosis marcada radiactivamente. La tolterodina liberación inmediata se absorbe rápidamente por vía oral, alcanzando una concentración sérica máxima (C máx ) 1 a 2 horas después de la administración de la dosis. La C máx y el área bajo la curva (AUC) determinados después de la administración de la dosis de tolterodina de liberación inmediata son proporcionales a la dosis dentro de rango de dosis de 1 a 4 mg. Efecto de los alimentos : La presencia de alimentos no tiene efecto alguno sobre la farmacocinética de tolterodina liberación prolongada. Distribución : Tolterodina tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucopoteína ácida ? -1. Las concentraciones no unidas de tolterodina promedian el 3,7% ± 0,13% dentro del rango de concentración alcanzado en los estudios clínicos. El metabolito 5-hidroximetilo no se une en gran medida a las proteínas; las concentraciones de la fracción no unida promedian el 36% ± 4,0%. La relación sangre a suero de tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo promedia 0,6 y 0,8, respectivamente, lo cual indica que estos compuestos no tienen una distribución amplia en los eritrocitos. El volumen de distribución de tolterodina después de la administración de una dosis de 1,28 mg por vía intravenosa es de 113 ± 26,7 L. Metabolismo : Luego de la administración por vía oral, tolterodina atraviesa un amplio metabolismo hepático. La principal vía metabólica incluye la oxidación del grupo 5-metilo y está mediada por el citocromo P450 2D6 (CYP2D6), dando origen a la formación del metabolito farmacológicamente activo, 5- hidroximetilo. El posterior metabolismo da origen a la formación de 5-ácido carboxílico y de 5-ácido carboxílico N-desalquilado, que representan el 51% ± 14% y el 29% ± 6,3% de los metabolitos recuperados en la orina, respectivamente. Variabilidad en el metabolismo : Un subgrupo (alrededor del 7%) de la población blanca no cuenta con CYP2D6, la enzima responsable de la formación del metabolito de tolterodina, 5-hidroximetilo. La vía de metabolismo identificada en estos individuos ("malos metabolizadores") es la desalquilación a través del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) en tolterodina N-desalquilada. Al resto de la población se la denomina "buenos metabolizadores". Los estudios farmacocinéticos revelaron que tolterodina se metaboliza más lentamente en los malos metabolizadores que en los buenos metabolizadores; esto produce una concentración sérica de tolterodina significativamente mayor y concentraciones despreciables del metabolito 5-hidroximetilo. Excreción : Después de la administración de una dosis por vía oral de 5 mg de tolterodina solución marcada con 14 C a voluntarios sanos, el 77% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 17% se recuperó en las heces en 7 días. Menos del 1% (<2,5% en los malos metabolizadores)  de la dosis se recuperó como tolterodina intacta y del 5% al 14% (<1% en los malos metabolizadores) se recuperó en forma de metabolito activo, 5- hidroximetilo. Farmacocinética en poblaciones especiales: Edad : No se observaron diferencias generales en términos de seguridad entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes tratados con tolterodina en estudios controlados de fase 3, de 12 semanas de duración; por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis de tolterodina en pacientes de edad avanzada (ver POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN , Uso geriátrico ). Pacientes pediátricos : No se ha establecido la farmacocinética de tolterodina en pacientes pediátricos. Sexo : La farmacocinética de tolterodina liberación inmediata y del metabolito 5-hidroximetilo no se ve influenciada por el sexo. Raza : No se han establecido diferencias farmacocinéticas entre las diferentes razas. Insuficiencia renal : El deterioro renal puede alterar de manera significativa la disposición de tolterodina liberación inmediata y de sus metabolitos. En un estudio realizado con pacientes con clearance de creatinina entre 10 y 30 ml/min, los niveles de tolterodina liberación inmediata y del metabolito 5-hidroximetilo fueron alrededor de 2-3 veces mayores en los pacientes con deterioro de la función renal que en los voluntarios sanos. Los niveles de exposición de otros metabolitos de tolterodina (por ej.: ácido de tolterodina, ácido de tolterodina N-desalquilada, tolterodina N-desalquilada e hidroxitolterodina N-desalquilada) fueron significativamente más elevados (10-30 veces mayores) en pacientes con deterioro de la función renal que
en voluntarios sanos. La dosis recomendada para los pacientes que presentan una función renal significativamente reducida es de tolterodina liberación inmediata 1 mg dos veces por día (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS, Generales). Insuficiencia hepática : El deterioro de la función hepática puede alterar de manera significativa la disposición de tolterodina liberación inmediata. En un estudio de tolterodina liberación inmediata realizado con pacientes cirróticos, la vida media de eliminación de tolterodina liberación inmediata fue más prolongada en los pacientes cirróticos (media 7,8 horas) que en voluntarios sanos, tanto jóvenes como de edad avanzada (media 2 a 4 horas). El clearance de tolterodina liberación inmediata administrada por vía oral fue sustancialmente menor en los pacientes cirróticos (1,0 ± 1,7 L/h/kg) que en los voluntarios sanos (5,7 ± 3,8 L/h/kg). La dosis recomendada para los pacientes que presentan un deterioro significativo de la función hepática es de 1 mg de tolterodina liberación inmediata, dos veces por día (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS, Generales). E STUDIOS CLÍNICOS : DETRUSITOL SR 4 mg se evaluó para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia y frecuencia urinaria en un estudio randomizado, controlado con placebo, multicéntrico, doble ciego, de fase 3 de 12 semanas de duración. Un total de 507 pacientes recibió DETRUSITOL SR 4 mg una vez al día por la mañana y 508 pacientes recibieron placebo. La mayoría de los pacientes era de raza blanca (95%) y de sexo femenino (81%), con una edad promedio de 61 años (rango 20 a 93 años). En el estudio, 642 pacientes (42%) tenían entre 65 y 93 años de edad. En el estudio se incluyeron pacientes que se sabía que respondían a tolterodina liberación inmediata y a otros anticolinérgicos; no obstante, el 47% de los pacientes nunca había recibido tratamiento farmacológico previo para la vejiga hiperactiva. Al momento de ingresar al estudio, el 97% de los pacientes tenían al menos 5 episodios de incontinencia por semana y el 91% de los pacientes tenía 8 o más micciones por día. El objetivo primario de eficacia fue el cambio en el número medio de episodios de incontinencia por semana a la semana 12 respecto de la condición basal. Los objetivos secundarios de eficacia incluyeron el cambio en el número medio de micciones por día y el volumen medio eliminado por micción a la semana 12 respecto de la condición basal. Tabla 2. Intervalos de confianza (IC) del 95% correspondientes a la diferencia entre DETRUSITOL SR (4 mg diarios) y el placebo respecto del cambio medio respecto de la condición basal observado en la semana 12* DETRUSITOL SR (n=507) Placebo (n=508)† Diferencia entre el tratamiento y el placebo (IC del 95%) Número de episodios de incontinencia/semana Condición basal media Cambio medio resp. de la condición basal 22,1 -11,8 (SD 17,8) 23,3 -6,9 (SD 15,4) -4,8‡ (-6,9, -2,8) Número de micciones/día Condición basal media Cambio medio resp. de la condición basal 10,9 -1,8 (SD 3,4) 11,3 -1,2 (SD 2,9) -0,6‡, (-1,0, -0,2) Volumen eliminado por  micción (ml) Condición basal media Cambio medio resp. de la condición basal 141 34 (SD 51) 136 14 (SD 41) 20‡, (14, 26)
SD = Desvío estándar * Análisis de intención de tratamiento † En el grupo de placebo faltaron 1 ó 2 pacientes para cada parámetro de eficacia ‡La diferencia entre DETRUSITOL SR y el placebo fue de significación estadística POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN General Las cápsulas de DETRUSITOL SR se pueden tomar con o sin alimentos. Se deben tomar una vez al día con líquido y tragarse enteras (ver PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS, Farmacocinética ). Adultos (incluye a los ancianos) La dosis diaria recomendada de Tolterodina es de 4 mg. La dosis de DETRUSITOL SR es de 1 cápsula de 4 mg una vez al día. La dosis diaria total se puede disminuir hasta 2 mg, en función de la tolerabilidad individual. Uso en pediatría: No se han establecido la seguridad y la efectividad de DETRUSITOL SR en pacientes pediátricos. Uso geriátrico No se observaron diferencias generales entre los pacientes más jóvenes y los pacientes de edad avanzada. Uso en pacientes con función renal disminuida Para los pacientes que padecen función renal disminuida, la dosis diaria recomendada es de 2 mg (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS). Uso en pacientes con función hepática disminuida Para los pacientes que padecen función hepática disminuida, la dosis diaria recomendada es de 2 mg (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS). Uso con inhibidores potentes del CYP3A4 La dosis diaria recomendada es de 2 mg para aquellos pacientes que reciben concomitantemente ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS, Inhibidores de la isoenzima CYP3A4 e INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS) . DETRUSITOL Comprimidos de liberación inmediata pueden ser usados en caso de requerir dosis menores a 4 mg. CONTRAINDICACION ES DETRUSITOL SR cápsulas está contraindicado en pacientes con retención urinaria, retención gástrica o glaucoma de ángulo estrecho no controlado. DETRUSITOL SR también está contraindicado en pacientes con comprobada hipersensibilidad a la droga o a sus componentes. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS Generales Riesgo de retención urinaria y de retención gástrica : DETRUSITOL SR Cápsulas debe administrarse con precaución a pacientes con obstrucción significativa del flujo urinario debido al riesgo de retención urinaria y a pacientes con trastornos gastrointestinales de tipo obstructivo, como estenosis pilórica, debido al riesgo de retención gástrica (ver CONTRAINDICACIONES). Disminución de la motilidad gastrointestinal : DETRUSITOL, como otras drogas antimuscarínicas, debe administrarse con precaución en pacientes con motilidad gastrointestinal disminuida. Glaucoma de ángulo estrecho controlado : DETRUSITOL SR debe administrarse con precaución a pacientes en tratamiento del glaucoma de ángulo estrecho.
Efecto en insuficiencia hepática y renal : En los pacientes con función hepática o función renal significativamente reducida, la dosis recomendada de DETRUSITOL (comprimidos de liberación inmediata) es de 1 mg dos veces por día (ver PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS, Farmacocinética , Farmacocinética en poblaciones especiales ). Miastenia grave: DETRUSITOL debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave, enfermedad que se caracteriza por actividad colinérgica disminuida a nivel de la unión neuromuscular. Pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT: En un estudio acerca del efecto de los comprimidos de liberación inmediata de tolterodina sobre el intervalo QT, se observó que el efecto sobre el intervalo QT era mayor para 8 mg/día (el doble de la dosis terapéutica) que para 4 mg/día y era más pronunciado en metabolizadores malos del CYPD26 que en metabolizadores buenos (ver PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS). El efecto de la administración de 8 mg/día de tolterodina no fue tan intenso como el observado después de cuatro días de dosis terapéutica con el control activo moxifloxacina. Sin embargo, coincidieron los intervalos de confianza. Se deben tener en cuenta estas observaciones al momento de tomar la decisión clínica de recetar cápsulas de tolterodina de liberación prolongada a aquellos pacientes: • con prolongación congénita o adquirida (y registrada) del intervalo QT • pacientes que toman antiarrítmicos de Clase IA (por ejemplo: quinidina, procainamida) o de Clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol). Inhibidores de la isoenzima CYP3A4 : Ketoconazol, un inhibidor de la enzima CYP3A4 que metaboliza la droga, aumentó de manera significativa las concentraciones de tolterodina cuando se los administró concomitantemente a pacientes que eran malos metabolizadores (ver PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS, Farmacocinética , Variabilidad en el metabolismo e INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). En pacientes que reciban ketoconazol u otros potentes inhibidores de la enzima CYP3A4, como otros antifúngicos del grupo de los azoles (por ej.: itraconazol, miconazol) o antibióticos macrólidos (por ej.: eritromicina, claritromicina), ciclosporinas o vinblastina, la dosis recomendada de DETRUSITOL (comprimidos de liberación inmediata) es de 1 mg dos veces por día. Interacciones entre la droga y los análisis de laboratorio: No se han estudiado las interacciones entre tolterodina y los análisis de laboratorio. Información para el paciente: Se debe advertir a los pacientes que los agentes antimuscarínicos, como DETRUSITOL SR, pueden producir los siguientes efectos: visión borrosa, mareos o somnolencia. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Se realizaron estudios sobre la carcinogenicidad de tolterodina en ratones y ratas. La exposición a tolterodina en los estudios de carcinogenicidad fue de 9 a 14 veces mayor que la prevista en seres humanos. No se observó un aumento de la incidencia de tumores ni en los ratones ni en las ratas. No se observaron efectos mutagénicos de tolterodina en una batería de pruebas in vitro , incluidos los ensayos de mutación bacteriana (Ames) en cuatro cepas de Salmonella typhimurium y en dos cepas de Escherichia coli , en un ensayo de mutación genética realizado en células de linfoma de ratón L5178Y y pruebas de aberración cromosómica en linfocitos humanos. Tolterodina también arrojó resultado negativo in vivo en la prueba de micronúcleo de médula ósea en ratones. Embarazo La tolterodina se encuentra clasificada como categoría C en embarazo. Se ha observado un peso fetal reducido, embrioletalidad e incidencia incrementada de malformaciones fetales en ratones hembras preñadas tratadas con dosis altas (30 a 40 mg/kg/día, aproximadamente 20 a 28 veces más alta que la dosis diaria recomendada en humanos). No se han realizado estudios de tolterodina en mujeres embarazadas. Por
lo tanto, DETRUSITOL SR sólo debe administrarse durante el embarazo cuando los potenciales beneficios para la madre justifiquen los potenciales riesgos para el feto. Lactancia La tolterodina se excreta en la leche de ratones. Se desconoce si tolterodina se excreta en la leche humana. Por lo tanto, DETRUSITOL SR, no debe administrarse durante la lactancia. Se deberá tomar la decisión de suspender la lactancia o de suspender el tratamiento con DETRUSITOL SR en madres que amamantan. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Fluoxetina: La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y un potente inhibidor de la actividad del CYP2D6. En un estudio realizado para evaluar el efecto de fluoxetina sobre la farmacocinética de tolterodina liberación inmediata y sus metabolitos se observó que fluoxetina inhibe significativamente el metabolismo de tolterodina liberación inmediata en los buenos metabolizadores, lo cual produce un incremento de 4,8 veces en el AUC de tolterodina. Hubo una reducción del 52% en la C máx y una reducción del 20% en el AUC del metabolito 5-hidroximetilo. Por lo tanto, fluoxetina altera la farmacocinética en pacientes que, de otro modo, serían buenos metabolizadores de tolterodina liberación inmediata y hace que su perfil farmacocinético se asemeje al de los malos metabolizadores.  La suma de las concentraciones séricas no unidas de tolterodina liberación inmediata y el metabolito 5-hidroximetilo es sólo un 25% mayor durante la interacción. No se requiere ajustar la dosis cuando se coadministran tolterodina y fluoxetina. Otras drogas que se metabolizan a través de las isoenzimas del citocromo P450: La tolterodina liberación inmediata no tiene interacciones clínicamente significativas con las principales drogas que se metabolizan a través de las enzimas del citocromo P450. Los datos de interacción entre drogas in vivo indican que la tolterodina liberación inmediata no inhibe de manera clínicamente relevante las isoenzimas CYP1A2, 2D6, 2C9, 2C19 o 3A4, según surge de la ausencia de influencia sobre las drogas marcadoras cafeína, debrisoquina, S-warfarina y omeprazol. Los datos in vitro indican que la tolterodina liberación inmediata es un inhibidor competitivo de la isoenzima CYP2D6 a concentraciones elevadas (Ki 1,05 µM), mientras que la tolterodina liberación inmediata y el metabolito 5-hidroximetilo carecen de un significativo potencial inhibitorio respecto de las otras isoenzimas. Inhibidores de la isoenzima CYP3A4: Se estudió el efecto de una dosis diaria de 200 mg de ketoconazol sobre la farmacocinética de tolterodina liberación inmediata en 8 voluntarios sanos, todos los cuales eran malos metabolizadores. Ante la presencia de ketoconazol, la C máx y el AUC de tolterodina aumentó 2 y 2,5 veces, respectivamente. Sobre la base de estas observaciones, otros potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4, como otros antifúngicos del grupo de los azoles (por ej.: itraconazol, miconazol), o los antibióticos macrólidos (por ej.: eritromicina, claritromicina),  las ciclosporinas o la vinblastina también pueden producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de tolterodina (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS y POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION). Un estudio clínico con drogas marcadoras para las principales isoenzimas P450 no ha mostrado ninguna evidencia que la actividad de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2 sea inhibida por tolterodina. Warfarina: En voluntarios sanos, la coadministración de tolterodina liberación inmediata 4 mg (2 mg dos veces al día) durante 7 días y una única dosis de warfarina 25 mg el día 4 no tuvo efecto alguno sobre el tiempo de protrombina, la supresión del Factor VII o la farmacocinética de la warfarina. Anticonceptivos orales: Tolterodina liberación inmediata 4 mg (2 mg dos veces al día) no tuvo efecto alguno sobre la farmacocinética de un anticonceptivo oral (etinilestradiol 30 µg/levonorgestrel 150 µg), según quedó demostrado por el monitoreo del etinilestradiol y del levonorgestrel durante 2 meses en voluntarias sanas. Diuréticos: La coadministración de tolterodina liberación inmediata a dosis de hasta 8 mg (4 mg dos veces al día) durante un máximo de 12 semanas con agentes diuréticos, tales como indapamida, hidroclorotiazida, triamtereno, bendroflumetiazida, clorotiazida, metilclorotiazida o furosemida, no produjo efectos electrocardiográficos (ECG) adversos.
Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinarias Se podrá ver afectada negativamente la capacidad para conducir y operar maquinarias. Se debe recomendar al paciente que actúe con prudencia. REACCIONES ADVERSAS El programa de estudios clínicos de fase 2 y 3 realizados con DETRUSITOL SR incluyó 1.073 pacientes tratados con DETRUSITOL SR  (n=537) o placebo (n=536). Los pacientes fueron tratados con 2, 4, 6 u 8 mg/día durante un máximo de 15 meses. Debido a que los estudios clínicos se realizan en diversas condiciones, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de una droga no pueden compararse en forma directa con los índices que se observan en los estudios clínicos de otra droga y pueden no reflejar los índices que se observan en la práctica. No obstante, la información sobre reacciones adversas que surge de los estudios clínicos sirve como base para identificar los eventos adversos que aparentemente están asociados al uso de la droga y establecer índices aproximados. Los datos que se detallan a continuación reflejan la exposición a DETRUSITOL SR 4 mg administrado una vez al día por la mañana a 505 pacientes y placebo administrado a 507 pacientes durante 12 semanas en el estudio clínico controlado de fase 3. Se informaron reacciones adversas en el 52% (n=263) de los pacientes tratados con DETRUSITOL SR y en el 49% (n=247) de los pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos que más comúnmente informaron los pacientes tratados con DETRUSITOL SR fueron sequedad bucal, cefaleas, constipación y dolor abdominal. La sequedad bucal fue el evento adverso más frecuentemente informado por los pacientes tratados con DETRUSITOL SR con una incidencia del 23,4% de los pacientes tratados con DETRUSITOL SR y del 7,7% de los pacientes tratados con placebo. Sequedad bucal, constipación, anormalidades de la visión (anormalidades de acomodamiento), retención urinaria y sequedad de ojos son los efectos colaterales que pueden provocar los agentes antimuscarínicos. Se informó un evento adverso serio en el 1,4% (n=7) de los pacientes tratados con DETRUSITOL SR y en el 3,6% (n=18) de los pacientes tratados con placebo. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a los eventos adversos fue más alta durante las 4 primeras semanas de tratamiento. Hubo un porcentaje similar de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a algún evento adverso entre los pacientes tratados con DETRUSITOL SR y los pacientes tratados con placebo. Se suspendió el tratamiento a causa de eventos adversos y se informaron casos de sequedad bucal como evento adverso en el 2,4% (n=12) de los pacientes tratados con DETRUSITOL SR y en el 1,2% (n=6) de los pacientes tratados con placebo. En la Tabla 3 se observan los eventos adversos que se informaron en el 1% o más de los pacientes tratados con DETRUSITOL SR  4 mg una vez al día en el estudio de 12 semanas de duración. Se informan todos los eventos adversos, independientemente de su causalidad. Tabla 3. Incidencia* (%) de eventos adversos que supera el índice informado en el grupo de placebo que se informaran en >1% de los pacientes tratados con DETRUSITOL SR (4 mg diarios) en un estudio clínico de 12 semanas de duración de fase 3 Sistema Corporal Evento adverso % DETRUSITOL SR

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