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Asificación actual de las reacciones inmunes .

... La anafilaxia sistémica, especialmente en su forma letal, es muy rara en el hombre; actualmente la gran mayoría de los casos se deben a la alergia a la penicilina y el resto a ...

Enviado* el 01/01/2011 19:41
1 Inmunología Generalidades 1 Sistema Inmune: Fisiopatolog Sistema Inmune: Fisiopatolog ía…I ía…I Cl asificación actual de las reacciones inmunes . Inmunología Generalidades 2 CLASIFICACION ACTUAL DE LAS REACCIONES INMUNES Grupo 1, mecanismos humorales Los efectores de la respuesta inmune se encuentran en solución en los líquidos del cuerpo (al menos en alguna fase del proceso). Grupo 2, mecanismos celulares Efectores celulares  que ejercen su acción nociva en forma directa y sin la participación de efectores humorales en ella. Grupo 3, mecanismos combinados Humorales y celulares, cuando el daño inmunopatológicoresulta de la acción combinada de mecanismos  1 y 2.
2 Inmunología Generalidades 3 Grupo 1, mecanismos humorales ... los efectores de la respuesta inmune se encuentran en solución… Existen dos variedades de moléculas inmunológicas solubles, los anticuerpos y los componentes del sistema del C. Estas moléculas participan en cuando menoscinco formas diferentes de daño inmunológico… Inmunología Generalidades 4 Grupo 1, mecanismos humorales ... los efectores de la respuesta inmune se encuentran en solución… 5 tipos de mecanismos humorales 5 tipos de mecanismos humorales 1.-Inactivaciónde moléculas biológicamente activas 2.-Estimulación de moléculas biológicamente activas 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune 5.-Complejos Inmunes
3 Inmunología Generalidades 5 Grupo 1, mecanismos humorales 1.-Inactivaciónde moléculas biológicamente activas La forma más simple de mecanismo inmunopatólogicohumoral es cuando el Ac. estádirigido en contra de una enzima,  hormona, factor de crecimiento, receptor celular u otra sustancia específica con una función biológica definida… como consecuencia de la combinación del anticuerpo con ella, se inactiva biológicamente. Ej: en varias enfermedades humanas… Inmunología Generalidades 6 Grupo 1, mecanismos humorales 1.-Inactivaciónde moléculas biológicamente activas Ej: en varias enfermedades humanas: -Ac. contra insulina…pueden ser causa de resistencia. -Ac. dirigido contra el factor intrínseco y su efecto es la inhibición de la absorción de la vitamina B12 en el intestino…en la anemia perniciosa. -Ac. dirigidos contra factores de coagulación… LED, tuberculosis avanzada o alergia a la penicilina …tendencia hemorragia.
4 Inmunología Generalidades 7 Grupo 1, mecanismos humorales 2.-Estimulación de moléculas biológicamente activas Desde un punto de vista molecular este es el mismo mecanismo que el anterior, pero la consecuencia de la combinación del Ac. con la molécula biológicamente activa es el aumento en su acción/efecto Inmunología Generalidades 8 Grupo 1, mecanismos humorales 2.-Estimulación de moléculas biológicamente activas El ejemplo es el hipertiroidismo o enfermedad de Graves: Un Ac. inhibe la combinación de HET (hormona estimulante de la tiroides) con su receptor al mismo tiempo estimula la liberación de hormona Tiroidea ( LATS: long acting thyroid stimulator.)
5 Inmunología Generalidades 9 Grupo 1, mecanismos humorales 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos Con tres propiedades generales I) Iniciación repentina, frecuentemente pocos minutos después de la exposición al Ag. II)  Manifestaciones clínicas debidas a contracción de músculo liso, aumento en la permeabilidad vascular o secreción de las glándulas serosas, o distintas combinaciones de estos fenómenos. III) Liberación de un grupo de mediadores químicos por la reacción del Antígeno con células sensibilizadas pasivamente que los almacenan en el citoplasma. Inmunología Generalidades 10 Grupo 1, mecanismos humorales 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos El Ac. es frecuentemente IgEpero también puede ser IgG. También se consideran anafilácticas ciertas reacciones crónicas y recurrentes propias del ser humano que se agrupan bajo el nombre genérico de atópia.
6 Inmunología Generalidades 11 Grupo 1, mecanismos humorales 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos Mediadores preformados Mediadores preformados Efecto(s) Efecto(s) Histamina………………………….Vasodilatación, Permeabilidad capilar Heparina…………………………...Quimiocinesis Triptasa…………………………….Broncoconstricción, Anticoagulante, Proteolítico. Glucosaminidasaß…………………Convertasa de C3 Factor quimiotácticoeosinófilos……Reclutamiento de eosinófilos Factor quimiotácticoneutrófilos……Reclutamiento de neutrófilos Factor activador de plaquetas………Activación plaquetaria Inmunología Generalidades 12 Grupo 1, mecanismos humorales 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos Ejemplos: Ejemplos: •La anafilaxia sistémica, especialmente en su forma letal, es muy rara en el hombre; actualmente la gran mayoría de los casos se deben a la alergia a la penicilina y el resto a picaduras de insectos (particularmente las abejas y los alacranes) o a la administración intravenosa de sustancias radioapacas. •La anafilaxia cutánea (urticaria) es muy frecuente y se caracteriza porque minutos después del contacto con el Ag. se siente prurito y se observa enrojecimiento •Eccema atópico •Atopia en viasrespiratorias: poliposisnasal, fiebre de heno y asma bronquial.
7 Inmunología Generalidades 13 Grupo 1, mecanismos humorales 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos En las reacciones alérgicas o anafilácticas,  las células cebadas y mastocitosestán sensibilizados por Ac.  -predominantemente de clase IgE-, producidos por células plasmáticas durante exposiciones previas a un determinado  Ag. Inmunología Generalidades 14 Grupo 1, mecanismos humorales 3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos En una exposición al mismo Ag. ( alergeno) desencadena este tipo de reacción: las  cél. cebadas liberan una serie de mediadores preformados contenidos en gránulos, a la vez que, a partir  del ácido araquidónico, inician la síntesis y secreción de otros mediadores como leucotrienos, prostaglandinas y tromboxano.
8 Inmunología Generalidades 15 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune Requiere la participación de tres componentes de la respuesta inmune, dos de los cuales poseen características especiales: I) El Ac. deber ser de la variedad que fija C, por lo que se restringe a IgG1, IgG3e IgM. II) El Ag. debe estar fijo en la membrana de la célula blanco, ya sea porque ese   es su sitio normal o bien porque se combina en forma irreversible con algún componente intrínseco de la membrana. III) El sistema del C debe estar completo y funcional. Inmunología Generalidades 16 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune La activación del complemento por la vía clásica se inicia con la activación del complejo C1qrs por complejos antígeno-anticuerpo. Este complejo ataca enzimáticamentea C4, que al adquirir a su vez actividad proteolítica, produce la hidrolisisde C2, que al ser activado, es capaz  de degradar enzimáticamentea C3.
9 Inmunología Generalidades 17 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune La hidrolisissecuencial continúa hasta C8 que, al activarse, provoca la polimerización de C9 y conduce a la lisis osmótica de la célula "blanco". El sistema puede asimismo activarse por microorganismos o toxinas sin la intervención de Ac. A través de la llamada vía alterna. A partir de C3, ambas vías de activación utilizan una secuencia común de producir citólisis. Inmunología Generalidades 18 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune Los componentes C5-C9 forman el complejo de ataque a la membrana, el producto final de la activación del sistema de complemento que determina el ingreso masivo de agua en la célula, la pérdida de los gradientes de concentración de iones en los espacios intra y extracelular y la salida de macromoléculas intracelulares.
10 Inmunología Generalidades 19 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune Ejemplos: Ejemplos: Afectan primariamente a los elementos en contacto directo con lacirculación: eritrocitos, leucocitos, plaquetas y endotelio vascular. Así: -Anemia hemolítica (autoinmune ABO y el Rh);... *medicamentos -Linfopenia -Agranulocitosis -Trombocitopenia de origen inmunológico -Algunos casos de púrpura vascular. También podría estar involucrado en otras situaciones inmunopatológicas: -Ciertos casos de infertilidad masculina. -Tiroiditis alérgica. -Lupus eritematoso diseminado. -Glomerulonefritis. -Rechazo hiperagudode aloinjertos. Inmunología Generalidades 20 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune Medicamentos Medicamentos Las anemias hemolíticas inducidas por medicamentos son resultado de tres mecanismos distintos. En el primer caso, cuyo  ejemplo es la penicilina , el medicamento o un metabolito del mismo, se adsorbe pasivamente a la membrana eritrocitaria; los   Ac. anti-fármaco, se unen y destruyen al eritrocito.
11 Inmunología Generalidades 21 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune Medicamentos Medicamentos En el segundo caso, ejemplificado por la fenacetina , el fármaco no  es antigénico hasta que no forme un complejo con alguna proteína autóloga; formado el complejo, se deposita en la membrana de los eritrocitos, donde es reconocida por anticuerpos contra el complejo fármaco-proteína. Inmunología Generalidades 22 Grupo 1, mecanismos humorales 4.-Mecanismo Citotóxico Inmune Medicamentos Medicamentos En el tercer grupo, tipo alfa-metildopa, los anticuerpos no están dirigidos contra el fármaco, ni contra sus metabolitos, ni contra complejos de los anteriores con proteínas autólogas, sino que son verdaderos auto-Ac. antieritrocitos.
12 Inmunología Generalidades 23 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes Los complejos inmunes producen daño celular y tisular de dos maneras distintas: - Por efecto directo en las estructuras en las que se depositan. - Por activación de otros mecanismos efectores, que pueden ser humorales, celulares o ambos. Inmunología Generalidades 24 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes Cuando el Ag. es componente de una proteína estructural o de una membrana celular, los complejos inmunes se forman in situ... Esto es lo que ocurre en el sín. de Goodpasture , en el que el Ac. circulante se combina con un Ag. instrínsecode las membranas basales de los capilares glomerularesy alveolares .
13 Inmunología Generalidades 25 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes B2 B2 Otro ejemplo es el pénfigo vulgar , en que el Ag. se localiza en la superficie de las células epiteliales y el Ac., que se encuentra en la circulación, se combina con él. Inmunología Generalidades 26 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes Otra manera como se forman complejos inmunes in situ es cuando ciertos Ag. se localizan en los glomérulos renales, lo que ocurre por el tamaño y/o la carga del Ag.; una vez localizado el antígeno, el anticuerpo circulante forma el complejo inmune con él ( glomerulonefritissecundaria a infecciones virales, bacterianas o parasitarias ). Otros ej. Son el Lupuseritematoso diseminado y las vasculitis .
14 Inmunología Generalidades 27 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes Tipos de vasculitis: I) Vasculitismacroscópica clásica (se afectan arterias musculares de tamaño mediano o mayor).  Cursan con hipertensión arterial moderada y una amplías manifestaciones clínicas. ej: poliarteritisnodosa, arteritistemporalo de Cél. gigantes, algunos casos de granulomatosis de Wegenery la angeítisgranulomatosade Churgy Strauss. Inmunología Generalidades 28 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes C2 C2 Tipos de vasculitis: II) Vasculitismicroscópica óangeítisde hipersensibilidado vasculitis Necrosante. Se asocia a ciertas enfermedades del tejido conjuntivo, con la urticaria crónica recurrente con crioglobulinemias, infecciones por estreptococos,trastornos  linfoproliferativos, reacciones a medicamentos, vasculitisnodular, púrpura de Henoch-Schönleino crioglobulinemiamixta esencial, y otras más. Clinicamente: pápulas eritematosasque no palidecen cuando se comprimen (púrpura palpable)+ fiebre, artralgias, mialgias y malestar general.
15 Inmunología Generalidades 29 Grupo 1, mecanismos humorales 5.-Complejos Inmunes Tipos de vasculitis: III) formas mixtas de vasculitis, que afectan vasos de todos calibres y que hasta hoy son muy difíciles de interpretar inmunopatológicamente). Inmunología Generalidades 30 CLASIFICACION ACTUAL DE LAS REACCIONES INMUNES Grupo 2, mecanismos celulares Representados por los distintos efectores celulares de la respuesta inmune, ejerciendo su acción nociva en forma directa y sin la participación de efectores humorales en ella.
16 Inmunología Generalidades 31 Reacciones inmunes: Grupo 2, mecanismos celulares sin la participación de efectores humorales Existen en la actualidad por lo menos cinco mecanismos inmunopatológicoscelulares operacionalmente diferentes, aunque gran parte de las pruebas que los distinguen son todavía experimentales, algunas de ellas obtenidas en modelos in vitro. Inmunología Generalidades 32 Reacciones inmunes: Grupo 2, mecanismos celulares sin la participación de efectores humorales 1.-Células Citotóxicas 2.-Células Asesinas Naturales (NK) 3.-Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo 4.-Citocinas 5.-Macrófagos Citotóxicos Mecanismos celulares implicados Mecanismos celulares implicados Viral ... ciertas infecciones virales del SNC y del hígado Ag. Exógeno No viral... Dermatitis e contacto. Ag. Endógeno o autólogo ... Polimiositis, tiroiditis de Hashimoto Enfermedades humanas con participaci Enfermedades humanas con participaci ó ó n de mecanismos celulares n de mecanismos celulares
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