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Asificación actual de las reacciones inmunes .

... La anafilaxia sistémica, especialmente en su forma letal, es muy rara en el hombre; actualmente la gran mayoría de los casos se deben a la alergia a la penicilina y el resto a ...

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Inmunología Generalidades
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Sistema Inmune: Fisiopatolog
Sistema Inmune: Fisiopatolog
ía…I
ía…I
Cl
asificación actual de las reacciones
inmunes .
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CLASIFICACION ACTUAL DE LAS
REACCIONES INMUNES
Grupo 1, mecanismos humorales
Los efectores de la respuesta inmune se encuentran en solución en los líquidos del
cuerpo (al menos en alguna fase del proceso).
Grupo 2, mecanismos celulares
Efectores celulares  que ejercen su acción nociva en forma directa y sin la
participación de efectores humorales en ella.
Grupo 3, mecanismos combinados
Humorales y celulares, cuando el daño inmunopatológicoresulta de la acción
combinada de mecanismos  1 y 2.


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Grupo 1, mecanismos humorales
... los efectores de la respuesta inmune se encuentran en
solución…
Existen dos variedades de moléculas inmunológicas solubles, los
anticuerpos y los componentes del sistema del C.
Estas moléculas participan en cuando menoscinco formas diferentes
de daño inmunológico…
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Grupo 1, mecanismos humorales
... los efectores de la respuesta inmune se encuentran en
solución…
5 tipos de mecanismos humorales
5 tipos de mecanismos humorales
1.-Inactivaciónde moléculas biológicamente activas
2.-Estimulación de moléculas biológicamente activas
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
5.-Complejos Inmunes


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Grupo 1, mecanismos humorales
1.-Inactivaciónde moléculas biológicamente activas
La forma más simple de mecanismo inmunopatólogicohumoral es
cuando el Ac. estádirigido en contra de una enzima,  hormona,
factor de crecimiento, receptor celular u otra sustancia específica con
una función biológica definida…
como consecuencia de la combinación del anticuerpo con ella, se
inactiva biológicamente.
Ej: en varias enfermedades humanas…
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Grupo 1, mecanismos humorales
1.-Inactivaciónde moléculas biológicamente activas
Ej: en varias enfermedades humanas:
-Ac. contra insulina…pueden ser causa de resistencia.
-Ac. dirigido contra el factor intrínseco y su efecto es la inhibición
de la absorción de la vitamina B12 en el intestino…en la anemia
perniciosa.
-Ac. dirigidos contra factores de coagulación…
LED, tuberculosis avanzada o alergia a la penicilina …tendencia
hemorragia.


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Grupo 1, mecanismos humorales
2.-Estimulación de moléculas biológicamente activas
Desde un punto de vista molecular este es el mismo
mecanismo que el anterior, pero la consecuencia de
la combinación del Ac.
con la molécula
biológicamente activa es
el aumento en su
acción/efecto
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Grupo 1, mecanismos humorales
2.-Estimulación de moléculas biológicamente activas
El ejemplo es el hipertiroidismo o enfermedad de Graves:
Un Ac. inhibe la combinación de HET (hormona
estimulante de la tiroides)
con su receptor al mismo
tiempo estimula la
liberación de hormona
Tiroidea ( LATS: long
acting thyroid
stimulator.)


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Grupo 1, mecanismos humorales
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
Con tres propiedades generales
I) Iniciación repentina, frecuentemente pocos minutos
después de la exposición al Ag.
II)  Manifestaciones clínicas debidas a contracción de
músculo liso, aumento en la permeabilidad vascular o
secreción de las glándulas serosas, o distintas
combinaciones de estos fenómenos.
III) Liberación de un grupo de mediadores químicos por la
reacción del Antígeno con células sensibilizadas
pasivamente que los almacenan en el citoplasma.
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Grupo 1, mecanismos humorales
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
El Ac. es frecuentemente IgEpero también puede ser IgG.
También se consideran anafilácticas ciertas reacciones
crónicas y recurrentes propias del ser humano que se
agrupan bajo el nombre genérico de atópia.


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Grupo 1, mecanismos humorales
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
Mediadores preformados
Mediadores preformados
Efecto(s)
Efecto(s)
Histamina………………………….Vasodilatación, Permeabilidad capilar
Heparina…………………………...Quimiocinesis
Triptasa…………………………….Broncoconstricción, Anticoagulante,
Proteolítico.
Glucosaminidasaß…………………Convertasa de C3
Factor quimiotácticoeosinófilos……Reclutamiento de eosinófilos
Factor quimiotácticoneutrófilos……Reclutamiento de neutrófilos
Factor activador de plaquetas………Activación plaquetaria
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Grupo 1, mecanismos humorales
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
Ejemplos:
Ejemplos:
•La anafilaxia sistémica, especialmente en su forma letal, es muy rara en el
hombre; actualmente la gran mayoría de los casos se deben a la alergia a la
penicilina y el resto a picaduras de insectos (particularmente las abejas y los
alacranes) o a la administración intravenosa de sustancias radioapacas.
•La anafilaxia cutánea (urticaria) es muy frecuente y se caracteriza porque
minutos después del contacto con el Ag. se siente prurito y se observa enrojecimiento
•Eccema atópico
•Atopia en viasrespiratorias: poliposisnasal, fiebre de heno y asma bronquial.


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Grupo 1, mecanismos humorales
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
En las reacciones alérgicas o anafilácticas,  las células cebadas y
mastocitosestán sensibilizados por Ac.  -predominantemente
de clase IgE-, producidos por células plasmáticas durante exposiciones
previas a un determinado  Ag.
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Grupo 1, mecanismos humorales
3.-Anafilaxia o Liberación de Mediadores Químicos Vasoactivos
En una exposición al mismo Ag. ( alergeno) desencadena este tipo de
reacción: las  cél. cebadas liberan una serie de mediadores preformados
contenidos en gránulos, a la vez que, a partir  del ácido araquidónico,
inician la síntesis y secreción de otros mediadores como leucotrienos,
prostaglandinas y tromboxano.


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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
Requiere la participación de tres componentes de la
respuesta inmune, dos de los cuales poseen características
especiales:
I) El Ac. deber ser de la variedad que fija C, por lo que se
restringe a IgG1, IgG3e IgM.
II) El Ag. debe estar fijo en la membrana de la célula
blanco, ya sea porque ese   es su sitio normal o bien
porque se combina en forma irreversible con algún
componente intrínseco de la membrana.
III) El sistema del C debe estar completo y funcional.
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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
La activación del complemento por la vía clásica se inicia con la activación del
complejo C1qrs por complejos antígeno-anticuerpo. Este complejo ataca
enzimáticamentea C4, que al adquirir a su vez actividad proteolítica, produce la
hidrolisisde C2, que al ser activado, es capaz  de degradar enzimáticamentea C3.


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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
La hidrolisissecuencial continúa hasta C8 que, al activarse, provoca la
polimerización de C9 y conduce a la lisis osmótica de la célula "blanco". El sistema
puede asimismo activarse por microorganismos o toxinas sin la intervención de Ac. A
través de la llamada vía alterna. A partir de C3, ambas vías de activación utilizan una
secuencia común de producir citólisis.
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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
Los componentes C5-C9 forman el complejo de ataque a la membrana, el producto
final de la activación del sistema de complemento que determina el ingreso masivo de
agua en la célula, la pérdida de los gradientes de concentración de iones en los
espacios intra y extracelular y la salida de macromoléculas intracelulares.


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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
Ejemplos:
Ejemplos:
Afectan primariamente a los elementos en contacto directo con lacirculación:
eritrocitos, leucocitos, plaquetas y endotelio vascular. Así:
-Anemia hemolítica (autoinmune ABO y el Rh);... *medicamentos
-Linfopenia
-Agranulocitosis
-Trombocitopenia de origen inmunológico
-Algunos casos de púrpura vascular.
También podría estar involucrado en otras situaciones inmunopatológicas:
-Ciertos casos de infertilidad masculina.
-Tiroiditis alérgica.
-Lupus eritematoso diseminado.
-Glomerulonefritis.
-Rechazo hiperagudode aloinjertos.
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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
Medicamentos
Medicamentos
Las anemias hemolíticas inducidas por medicamentos son resultado de
tres mecanismos distintos.
En el primer caso, cuyo  ejemplo es la penicilina , el medicamento o un
metabolito del mismo, se adsorbe pasivamente a la membrana
eritrocitaria; los   Ac. anti-fármaco, se unen y destruyen al eritrocito.


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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
Medicamentos
Medicamentos
En el segundo caso, ejemplificado por la fenacetina , el fármaco no  es
antigénico hasta que no forme un complejo con alguna proteína
autóloga; formado el complejo, se deposita en la membrana de los
eritrocitos, donde es reconocida por anticuerpos contra el complejo
fármaco-proteína.
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Grupo 1, mecanismos humorales
4.-Mecanismo Citotóxico Inmune
Medicamentos
Medicamentos
En el tercer grupo, tipo alfa-metildopa, los anticuerpos no están
dirigidos contra el fármaco, ni contra sus metabolitos, ni contra
complejos de los anteriores con proteínas autólogas, sino que son
verdaderos auto-Ac. antieritrocitos.


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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
Los complejos inmunes producen daño celular y tisular de
dos maneras distintas:
-
Por efecto directo en las estructuras en las que se
depositan.
-
Por activación de otros mecanismos efectores, que
pueden ser humorales, celulares o ambos.
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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
Cuando el Ag. es componente de una proteína estructural o
de una membrana celular, los complejos inmunes se forman
in situ...
Esto es lo que ocurre en el sín. de Goodpasture , en el
que el Ac. circulante se combina con un Ag. instrínsecode
las membranas basales de los capilares glomerularesy
alveolares .


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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
B2
B2
Otro ejemplo es el pénfigo vulgar , en que el Ag. se localiza
en la superficie de las células epiteliales y el Ac., que se
encuentra en la circulación, se combina con él.
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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
Otra manera como se forman complejos inmunes in situ es
cuando ciertos Ag. se localizan en los glomérulos renales, lo
que ocurre por el tamaño y/o la carga del Ag.; una vez
localizado el antígeno, el anticuerpo circulante forma el
complejo inmune con él ( glomerulonefritissecundaria a
infecciones virales, bacterianas o parasitarias ). Otros ej. Son
el Lupuseritematoso diseminado y las
vasculitis .


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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
Tipos de vasculitis:
I) Vasculitismacroscópica clásica (se afectan arterias musculares de
tamaño mediano o mayor).  Cursan con hipertensión arterial moderada
y una amplías manifestaciones clínicas. ej: poliarteritisnodosa,
arteritistemporalo de Cél. gigantes, algunos casos de granulomatosis
de Wegenery la angeítisgranulomatosade Churgy Strauss.
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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
C2
C2
Tipos de vasculitis:
II) Vasculitismicroscópica óangeítisde hipersensibilidado vasculitis
Necrosante. Se asocia a ciertas enfermedades del tejido conjuntivo, con
la urticaria crónica recurrente con crioglobulinemias, infecciones por
estreptococos,trastornos  linfoproliferativos, reacciones a
medicamentos, vasculitisnodular, púrpura de Henoch-Schönleino
crioglobulinemiamixta esencial, y otras más. Clinicamente: pápulas
eritematosasque no palidecen cuando se comprimen (púrpura
palpable)+ fiebre, artralgias, mialgias y malestar general.


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Grupo 1, mecanismos humorales
5.-Complejos Inmunes
Tipos de vasculitis:
III) formas mixtas de vasculitis, que afectan vasos de todos calibres y
que hasta hoy son muy difíciles de interpretar
inmunopatológicamente).
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CLASIFICACION ACTUAL DE LAS
REACCIONES INMUNES
Grupo 2, mecanismos celulares
Representados por los distintos efectores celulares
de la respuesta inmune, ejerciendo su acción nociva
en forma directa y sin la participación de efectores
humorales en ella.


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Reacciones inmunes: Grupo 2, mecanismos celulares
sin la participación de efectores humorales
Existen en la actualidad por lo menos cinco
mecanismos inmunopatológicoscelulares
operacionalmente diferentes, aunque gran
parte de las pruebas que los distinguen son
todavía experimentales, algunas de ellas
obtenidas en modelos in vitro.
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Reacciones inmunes: Grupo 2, mecanismos celulares
sin la participación de efectores humorales
1.-Células Citotóxicas
2.-Células Asesinas Naturales (NK)
3.-Citotoxicidad Celular
Dependiente de Anticuerpo
4.-Citocinas
5.-Macrófagos Citotóxicos
Mecanismos celulares implicados
Mecanismos celulares implicados
Viral ... ciertas infecciones virales del SNC y del hígado
Ag. Exógeno
No viral... Dermatitis e contacto.
Ag. Endógeno o autólogo ... Polimiositis, tiroiditis de Hashimoto
Enfermedades humanas con participaci
Enfermedades humanas con participaci
ó
ó
n de mecanismos celulares
n de mecanismos celulares


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