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ALFA-METILDOPA MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS FARMACOLOGICOS

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS 1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre el anillo bencénico y el grupo amino 2.

Enviado* el 01/01/2011 01:18
FARMACOS SIMPATICOMIMETIC OS Son fármacos que imitan la acción de las catecolaminas endógenas Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina estimulando el Sistema Nervioso Simpático
?1 Inotropismo Cronotropismo Dromotropismo Batmotropismo ? 1 ?1 Secreción de Renina Vasoconstricción ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO ?1 Atención Estimulación Taquipnea Anorexia Sec hormonal ?1     ?3 Vasoconstricción Lipólisis ? 1 ?2 Glucogenólisis < Sec. Insulina ?2 Vasodilatación Glucogenólisis Est. Huso N-M Captación de K ? 2 ?1   ?2 Vasodilatación Vasoconstricción Venoconstricción Agregación plaquetaria
? 1 ?2 Midriasis (Radial del iris) Relaj músc ciliar Menor Produc. Humor acuoso ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO ? 2 ?1 Broncodilatación Secrec dismin. ? 1 ?2 > Tono esfínter Relaj del Detrusor ?2 ?1 Relaj útero gestante Contracción ?1 Eyaculación Músc liso uretra prostática ?1 <  Peristaltismo vasoconstricción < Tono de esfínteres ?1 Menor Saliv. vasoconstricción
TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES Aumento  AMPc Dism de AMPc, Estm. conductos K+ Dism de AMPc Aumento  AMPc D1 =D2 >>Beta >>alfa Tipo Dopamina D1 D2 D4 D5 Aumento  AMPc, común a todos Beta 1 Iso > Epi = NE Beta 2 Iso> Epi>>NE Tipo beta Beta1 Beta2 Beta3 Dism  AMPc, común a todos Dism  AMPc, Esmt. conductosK+, Inhib.de conductos de Ca++ Dism de AMPc, Inhib. conductos de Calcio Epin ? NE >> Iso Tipo Alfa2 Alfa2A Alfa2B Alfa2C IP3, DAG común a todos Epin ? NE >> Iso Tipo Alfa1 Alfa1A Alfa1B Alfa1D Efectos Agonista Receptor
SIMPATICOMIMETIC OS Agonistas Simpaticomiméticos No selectivo ?1 ?2 No selectivo ?1 ?2 Anfetamina Tiramina Cocaína ATC IMAO Acción Directa Acción Indirecta Agonista ? Agonista ? LiberaciónInhibición de la recaptación Agonista ?
SIMPATICOMIMETIC OS 1. DE ACCIÓN DIRECTA A. No selectivos: Epinefrina: ? 1= ? 2= ? 1= ? 2 Norepinefrina ? 1= ? 2 = ? 1 B.Selectivos ? 1 Fenilefrina Tetrahidrozolina Oximetazolina Fenilpropanolami na Xilometazolina Pseudoefedrina C. Selectivos ? 2 Clonidina Alfametildopa D. Selectivos ? 1 y ? 2 Isoproterenol ? 1= ? 2 E. Selectivos ? 1 Dobutamina F. Selectivos ? 2 Broncodilatadores
SIMPATICO MIM ETI COS 2. DE ACCIÓN INDIRECTA A. Liberación de NorepinefrinaAnfetaminas Metilfenidato Metilendioxim etanfetamina B. Inhibición de la recaptación de Norepinefrina tipo I Cocaína Antidepresivos Tricíclicos C. Inhibición de la M. A.O. Inhibidores de la Mono amino oxid as a 3. ACCION DIRECTA E INDIRECTA A. No selectivos Dopa mina D1> ? 1> ? 1 Efedrina ? 1> ? 1= ? 2 Liberación de Norepinefrina B. Selectivos ? -1 Meta rami no l Etilefrina Fen term in a Liberación de Norepinefrina
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMETIC OS -CH2-CH2-NH2 Feniletilamina ?     ? -CH-CH2-NH2 Noradrenalina OH OH OH -CH2-CH2-NH2 Dopamina OH OH -CH-CH-NH2 Metoxamina OHCH3 CH3O OCH3 -CH-CH-NH-CH3 Fenilefrina OH OH -CH2-CH-NH2 Anfetamina CH3 -CH-CH-NH-CH3 Efedrina OHCH3 -CH-CH2-NH-CH Isoproterenol OH OH OH CH3 CH3 -CH-CH2-NH-CH3 Adrenalina OH OH OH
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS 1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre el anillo bencénico y el grupo amino 2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posición 3 y 4 del anillo bencénico, formando el grupo catecol 3. Presencia de grupo catecol: sustrato metabólico para la COMT y difícil penetración a SNC 4. Actividad Beta: sustituciones alquílicas en el grupo amino lateral 5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminución de la afinidad por la Monoaminooxidasa 6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta 7. Penetración a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo bencénico 8. Disminución de sustituciones en el grupo amino: aumento de la actividad alfa
ADRENALINA - EFECTOS CARDIOVASCULARES Efectos B1 cardíacos,aumento PAS, Disminución PAD, mantenimiento PAM Vasodilatación  por estímulo B2 Aumento del consumo de O 2 Disminución de la eficiencia cardíaca (trabajo vs consumo O 2 ) Estímulo de la despolarización de fase 4 del PA Aumento del flujo coronario: aumento de duración relativa de la diástole y dilatación metabólica por consumo de O2 y Adenosina Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa Efecto presor en presencia de bloqueo beta
ADRENALINA OTROS EFECTOS Broncodilatación Disminución de la descarga de mediadores inflamatorios del mastocito ( ? 2 ) Aumento de la secreción de glucacón, disminuc secreción de insulina Acción Calorigénica por desdoblamiento de TG Temblor muscular Hipocalemia, Glucogenólisis, lipólisis Aumento de la actividad del Factor V de la coagulación Leucocitosis, Eosinopenia TOXICIDAD DE LA ADRENALINA Efectos adversos derivados del efecto farmacológico Hemorragia cerebral Arritmia cardíaca Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos
FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA Metabolismo por la COMT y la MAO Absorción subcutánea lenta por vasoconstricción Presentaciones 1:200 (5 mg/ml) 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%) 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%) 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%) Dosificación IV: 0.25 a 0.5 mg SC: 0.3 - 0.5 mg
NORADRENALINA EFECTOS FARMACOLOGICOS Aumento de todas las presiónes arteriales Aumento de la RVP  incluída venoconstricción Disminución de la FC por efecto vagal reflejo Aumento del flujo coronario de manera indirecta Efectos metabólicos semejantes a adrenalina, pero a dosis altas TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho
ISOPROTERENOL EFECTOS FARMACOLOGICOS Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAM y aumenta PAS Aumento del Gasto cardíaco y la FC Relajación de músculo bronquial y disminución de la liberación de histamina Menor hiperglicemia que con adrenalina porque el estímulo beta aumenta la liberación de insulina Lipólisis TOXICIDAD Palpitaciones, cefalea Arritmias Angina de pecho
NORADRENALINA                ADRENALINA             ISOPROTERENOL FC PA RVP 100 50 180 60 10 mcg/min 10 mcg/min 10 mcg/min EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DE CATECOLAMINAS EN EL HUMANO
DOPAMINA EFECTOS FARMACOLOGICOS Vasodilatación:Interacción con receptores D1 en lecho mesentérico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min Aumento de la excreción de Na+, la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrópico (+) por estímulo B 1 y liberación de NA Vasoconstricción por estímulo alfa 1 a dosis >10 mcg/kg/min TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho Disminuír la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC
DOBUTAMINA EFECTOS FARMACOLOGICOS Isomero (-) es agonista alfa 1 Isómero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces más potente como AGONISTA BETA AMBOS ISÓMEROS SON AGONISTAS BETA No activa receptores dopaminérgicos Aumento del GC, FC y conducción AV TOXICIDAD HTA Arritmias Infarto
USOS TERAPEUTICOS ADRENALINA NORADRENALINA - Shock anafiláctico - Hipotensión Arterial - Prolongación del efecto de los anestésicos locales - Broncoespamo - Paro cardíaco DOPAMINA ISOPROTERENOL - Oliguria por insuficiencia pre-renal -  Bradicardia o bloqueo cardíaco - Shock cardiogénico y séptico - Taquiarritmia helicoidal DOBUTAMINA

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